阿仑膦酸钠

阿仑膦酸钠

丙戊酸钠缓释片

本品主要成份为阿仑膦酸钠。

本品为复方制剂，其组份为：每片含333mg丙戊酸钠及145mg丙戊酸（相当于500mg丙戊酸钠）。

石药集团欧意药业有限公司

信东生技股份有限公司

国药准字H10980108

注册证号HC20181023

本品用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折（椎骨压缩性骨折）或用于治疗男性骨质疏松症以增加骨量或用于治疗绝经后妇女糖皮质激素引起的骨质疏松症。

癫痫既可作为单药治疗，也可作为添加治疗：用于治疗全身性癫痫，失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作，特殊类型的综合症等。部分性癫痫适用于：简单部分发作；复杂部分性发作；部分继发全身性发作。躁狂症：用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 阿仑膦酸钠片：口服。每日早餐前至少30分钟空腹用200ml温开水送服，一次10mg，一日1次。 阿仑膦酸钠肠溶片： 1、本品必须在每天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时。用白水送服，因为其它饮料（包括矿泉水）、食物和一些药物有可能会降低本品的吸收。（见[药物相互作用]） 2、本品为肠溶片，理论上可能会降低食道的不良反应，但为确保安全。推荐以下服药方法：为尽快将药物送至胃部，降低对食道的刺激，本品应在清晨用一满杯白水送服，并且在服药后至少30分钟之内和当天第一次进食前，病人应避免躺卧。本品不应在就寝时和清早起床前服用，否则会增加发生食道不良反应的危险(见【注意事项】)。如食物中摄入不足，所有骨质疏松患者都应补充钙和维生素D（见[注意事项]）。 3、老年患者或伴有轻至中度肾功能不全的患者（肌酐清除率35-60ml/min）不需要调整剂量。因缺乏相关用药经验，对于更严重的肾功能不全患者（肌酐清除率5ml/min），不推荐使用本品。 4、绝经后妇女骨质疏松症的治疗：推荐剂量为：每周1次，1次1片70mg；或每天1次，1次1片10mg。 5、治疗男性骨质疏松症以增加骨量：推荐剂量为：每天1次，1次1片10mg。作为一种选择，每周1次，1次1片70mg也可以考虑。 6、治疗未使用雌激素的绝佳后妇女糖皮质激素引起的骨质疏松症：推荐剂量为：每天1次，1次1片10mg。

癫痫： 服药方法： 口服。每日剂量应分1~2次服用。在癫痫已得到良好控制的情况下，可考虑每日服药一次。本品应整片吞服，可以对半掰开服用，但不能研碎或咀嚼。 服用剂量： 起始剂量通常为每日10~15mg/kg，随后递增至疗效满意为止。一般剂量为每日20~30mg/kg。但是，如果在该剂量范围下发作状态仍不能得到控制，则可以考虑增加剂量，但患者必须接受严密的监测。 儿童服用本品时，常规剂量为每日30 mg/kg。 成人服用本品时，常规剂量为每日20~30mg/kg。 老年患者服用本品时，给药剂量应根据发作状态的控制情况来确定。 每日剂量应根据患者的年龄及体重来进行确定。但同时应考虑到临床上对丙戊酸盐的敏感度存在着明显的个体差异。 到目前为止对每日剂量、血药浓度水平和疗效之间的相关性仍不十分清楚，给药剂量主要依据临床疗效来确定。当发作不能控制或怀疑有不良反应发生时，除临床监测外，要考虑做丙戊酸钠血浆浓度水平的测定，已报道有效范围为40~100mg/L（300~700？mol/L）。 新诊断癫痫或没有使用过其它抗癫痫药的病人，每2~3天间隔增加药物剂量，1周内达到最佳剂量。 对于服用丙戊酸钠其

1、导致食管排空延迟的食管异常，例如食管狭窄或驰缓不能。 2、不能站立或坐直至少30分钟者。 3、对本产品任何成份过敏者。 4、低钙血症（【注意事项】）。

胃肠道系统： 一些病人可出现胃肠系统异常（恶心、胃痛和腹泻），常常发生于治疗开始阶段。这些异常通常在继续服药几天后消失。 罕见有胰腺炎、有时为致死性病例报道。（见【注意事项】中内容） 肝胆系统： 曾有与剂量无关的严重（有时致命）肝脏功能损伤的少见病例报道。（见【注意事项】中内容） 先天性与家族性/遗传性异常： 致畸风险（见【孕妇及哺乳期妇女用药】中内容）。 中枢神经系统： 报告出现孤立的可逆性帕金森氏症。 极罕见有隐秘的和进行性发作的意识模糊病例，病情可发展至完全痴呆，且可在停止治疗后数周至数月后逆转。 意识模糊：报道丙戊酸钠治疗中有些病人出现木僵或嗜睡，有时导致一过性昏迷（脑病）。上述症状孤立或与治疗中惊厥发生率增加有关，终止丙戊酸盐治疗或降低剂量后会减轻。当联合治疗（特别是与苯巴比妥合用）或丙戊酸盐剂量突然增加后，上述症状的报道较多。 常常出现孤立的中度高血氨症而不伴有肝功能检测结果变化，此情况无需终止治疗。高氨血症伴发神经症状也曾见报道。对这些病例应考虑进一步检查。（见【注意事项】中内容）

孕妇及哺乳期妇女用药：中内容）。中枢神经系统：报告出现孤立的可逆性帕金森氏症。极罕见有隐秘的和进行性发作的意识模糊病例，病情可发展至完全痴呆，且可在停止治疗后数周至数月后逆转。意识模糊：报道丙戊酸钠治疗中有些病人出现木僵或嗜睡，有时导致一过性昏迷（脑病）。上述症状孤立或与治疗中惊厥发生率增加有关，终止丙戊酸盐治疗或降低剂量后会减轻。当联合治疗（特别是与苯巴比妥合用）或丙戊酸盐剂量突然增加后，上述症状的报道较多。常常出现孤立的中度高血氨症而不伴有肝功能检测结果变化，此情况无需终止治疗。高氨血症伴发神经症状也曾见报道。对这些病例应考虑进一步检查。（见【注意事项】中内容）曾报道了某些一过性和/或剂量依赖性的副反应：脱发、体位性震颤和嗜睡等。偶有共济失调报道。免疫系统：罕有红斑狼疮或脉管炎。代谢/营养系统：极罕有低钠血症的病例。罕有非严重性外周水肿的报道。文献曾有有关Fanconi综合征（代谢性酸中毒、高磷酸盐尿、氨基酸尿、糖尿）的报道，在停止服用含丙戊酸药品后上述反应可逆转。但发生上述反应的机理仍不清楚。曾观察到体重增加的病例。体重增加为多囊卵巢综合征的危险因素，应对患者的体重进行严密监测。

本品用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折（椎骨压缩性骨折）或用于治疗男性骨质疏松症以增加骨量或用于治疗绝经后妇女糖皮质激素引起的骨质疏松症。

癫痫既可作为单药治疗，也可作为添加治疗：用于治疗全身性癫痫，失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作，特殊类型的综合症等。部分性癫痫适用于：简单部分发作；复杂部分性发作；部分继发全身性发作。躁狂症：用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。

据国外文献报道： 1、临床研究：在临床研究中，阿仑膦酸唑钠一般耐受性良好。在一些长达5年的研究中，不良反应通常是轻微的，一般不需要停止药物治疗。治疗绝经后妇女骨质疏松症：两个大型、实际上设计完全相同为期三年、安慰剂对照、双盲、多中心研究中，每天应用阿仑膦酸钠10mg，结果显示其总的安全性情况与安慰剂组相似。研究者所报告的在≥1%的每天接受阿仑膦酸钠10mg的病人中，所发生的可能、很可能或一定和药物相关且发生率高于安慰剂的上消化道不良反应包括：腹痛、消化不良、食管溃疡、吞咽困难和腹胀。皮疹和红斑很少发生。另外，研究者所报告的在≥1%的每天接受阿仑膦酸钠10mg治疗的病人，发生的可能、很可能或一定与药物相关的，而且发生率高于安慰剂组不良反应有：肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、胀气、头痛。 2、治疗男性骨质疏松症：在一项为期两年的双盲、安慰剂对照、多中心的临床研究中，146名每日服用阿仑膦酸钠10mg的男性患者的安全性资料与绝经妇女的一致。 3、产品上市后经验： （1）全身反应：过敏反应包括荨麻疹和罕见的血管性水肿。同其他二膦酸盐一样，在开始服用阿仑膦酸钠时，会发生一过性的急性期反应（肌痛、不适和罕见发烧）。在存在诱因条件时，会发生罕见的低钙血症。 （2）胃肠道反应：恶心、呕吐、食管炎、食道糜烂、食道溃疡、罕见食管狭窄或穿孔、口咽溃疡，罕见胃和十二指肠溃疡。某些较为严重并伴有并发症，尽管它们与药物的因果关系尚未确定。在拔牙和/或局部感染愈合延迟时，会发生罕见的下颌部骨坏死。 （3）肌肉骨骼：骨、关节、和/或肌肉疼痛，罕见严重和/或致残情况。 （4）皮肤：皮疹、瘙痒。罕见的严重皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合症和毒性表皮坏死松懈。 （5）特殊感觉：罕见眼色素层淡，罕见虹膜炎或虹膜外表层炎。 4、实验室结果：在双盲、多中心、安慰剂对照的临床研究中，阿仑膦酸钠组分别有18%和10%的病人发生无症状性、轻微且短暂的血清钙和血清磷的下降，安慰剂组中分别有12%和3%。但是血清钙＜8.0mg/dl（2.0mmol/L）和血清磷≤2.0mg/dL（0.65mmol/L）的发生率，两组情况相似。

1、和其他二膦酸盐一样，阿仑膦酸钠可能对上消化道粘膜产生局部刺激。 2、在服用阿仑膦酸钠的病人中。已报告的食管不良反应有食管炎、食管溃疡和食管糜烂，罕有食管狭窄或穿孔报告。其中有些病例，因这些不良反应严重而需要住院治疗。因此，医生应该警惕可能发生食管反应的任何症状和体征，应指导病人如果出现吞咽困难、吞咽痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重，停用本品并就医。 3、本品为肠溶片，理论上可能会降低食道的不良反应，但为确保安全，仍需注意以下问题：在服用本品后俯卧、和/或不用一满杯水送服药、和/或出现提示食管刺激症状后仍继续服药的病人，发生严重食管不良反应可能性较大。为了便于将本品送至胃部从而降低对食管的刺激，应指导病人用一满杯水吞服药物，并且在至少30分钟内及在当天第一次进食之前不要躺卧。因此，提供病人详尽的用药指导，让其充分理解是很重要的。 4、临床试验中未观察到胃和十二指肠溃疡危险性的增加，仍有少量的报告伴有并发症。 5、因为阿仑膦酸对上消化道粘膜有刺激性作用并有可能加重潜在的疾病。故应慎用于患有活动性上消化道疾病如吞咽困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎、溃疡或最近有胃肠道病史（近1年内），如消化道溃疡或活动性胃肠道出血或消化道手术的病人。 6、本品应整片吞服，病人不应咀嚼或吮吸药片，以防口咽部溃疡。应该特别指出病人在就寝前或清早起床前不要服用本品。应该告诉病人，若不遵医嘱就可能增加出现食管问题的危险性。应该告诉病人，如果发生食管疾病的症状，应停用本品请医生诊断。 7、应当告诉每周服用一次一片70mg的病人，如果漏服了一次每周剂量，应该在记起后的早晨服用一次。不可以在同一天服用两次，而应按其最初选择的日期计划，仍然每周服用一次。肌酐清除率＜35ml/min的病人，不推荐用应用本品。 8、除雌激素缺乏和老龄之外，造成骨质疏松的原因还应考虑糖皮质激素的使用。 9、在使用本品治疗前，必须先纠正低钙血症。 10、孕妇及哺乳期妇女用药：未在孕妇中做过研究，孕妇不宜使用；未在哺乳期妇女中做过研究，不应用于这类病人。 11、儿童用药：未在儿童中做过研究，儿童不宜使用。 12、老年用药：在临床研究中，未发现阿仑膦酸钠有年龄相关性的疗效和安全性方面的差异，或遵医嘱。

1. 服用期间避免饮酒；2. 定期监测肝功能和血常规；3. 孕妇和哺乳期妇女慎用；4. 癫痫患者需在医生指导下使用；5. 出现过敏反应应立即停药。