瑞舒伐他汀钙

瑞舒伐他汀钙

卡培他滨片

本品主要成分为瑞舒伐他汀钙。

卡培他滨

石药集团欧意药业有限公司

上海罗氏制药有限公司

国药准字H20133018

国药准字H20073024

本品适用于以下：

结肠癌辅助化疗： 卡培他滨适用于Dukes‘C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期 （DFS） 不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案 （5-FU/LV） 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期 （OS） ，但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV改善无病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes’C期结肠癌进行辅助治疗时，可参考以上研究结果。用于支持该适应症的数据来自国外临床研究（见【临床试验】部分内容）。 结直肠癌： 卡陪他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。 乳腺癌联合化疗： 卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。 乳腺癌单药化疗： 卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗 （例如已经接受了累积剂量400mg/m2阿霉素或阿霉素同类物） 的转移性乳腺癌患者。耐药的定义为治疗期间疾病继续进展（有或无初始缓解），或完成含有蒽环类药物的辅助化疗后6个月内复发

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 1、在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制。本品的使用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。 2、口服；本品常用起始剂量为5mg，1日1次。起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）的患者可以考虑10mg，1日1次作为起始剂量，该剂量能控制大多数息者的血脂水平。如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平。本品每日最大剂量为20mg。本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用。 3、肾功能不全患者用药：轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量。重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量。 4、肝功能损害患者用药：在Child-Pugh评分不高于7的受试者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh评分8和9的受试者，观察到全身暴露量的升高在这些患者，应考虑对肾功能的评估没有在Child-Pugh评分超过9的患者中使用本品的经验。本品禁用于患有活动性肝病的息者。 5、人种：已观察到亚洲人受试者的全身暴露量增加。在决定有亚裔人血统的患者的用药剂量时应考虑该因素。

卡培他滨的推荐剂量为 1250mg/m2

本品禁用于： 1、对瑞舒伐他汀或本品中任何成份过敏者。 2、肌病患者。 3、严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率<30mL/min）。 4、活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升髙和仼何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限（ULN）的患者。 5、同时使用环孢素的患者。 6、妊娠期间、哺乳期间、经及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女。

研究者认为，在卡培他滨针对不同适应症进行单药治疗 (结肠癌辅助治疗，转移性结直肠癌和转移性乳腺癌治疗)和进行联合化疗方案时都有可能发生不良反应。根据7项临床试验集中分析所得出的最高发生率，将各种不良反应归入以下表格中的相应分类中。各频率分类中，不良反应按严重程度由重到轻排列。频率分为非常常见 (≥1/10)、常见 (≥5/100-＜1/10)和不常见 (≥1/1000-＜1/100)。希罗达单药治疗-关于希罗达单药治疗安全性的资料来自对结肠癌辅助治疗和转移性乳腺癌或转移性结直肠癌治疗患者的报告。安全性信息包括1项结肠癌辅助治疗III期试验 (995例患者接受希罗达治疗，974例患者接受5-FU/LV静脉输注治疗)、4项女性乳腺癌II期试验 (N=319)及3项 (1项II期试验，2项III期试验)男女结肠癌试验 (N=630)的资料。希罗达单药治疗的安全性在结肠癌辅助治疗患者中与转移性乳腺癌或转移性结直肠癌治疗患者相似。不良反应的强度分级依据NCIC CTC分级系统的毒性分级。 口腔炎，粘膜炎症，粘膜溃疡，口腔溃疡7项已完成的临床试验数据表明，不到2%的患者出现皮肤龟裂，可能与接受卡培

本品适用于以下：

结肠癌辅助化疗： 卡培他滨适用于Dukes‘C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期 （DFS） 不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案 （5-FU/LV） 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期 （OS） ，但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV改善无病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes’C期结肠癌进行辅助治疗时，可参考以上研究结果。用于支持该适应症的数据来自国外临床研究（见【临床试验】部分内容）。 结直肠癌： 卡陪他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。 乳腺癌联合化疗： 卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。 乳腺癌单药化疗： 卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗 （例如已经接受了累积剂量400mg/m2阿霉素或阿霉素同类物） 的转移性乳腺癌患者。耐药的定义为治疗期间疾病继续进展（有或无初始缓解），或完成含有蒽环类药物的辅助化疗后6个月内复发

本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。在对照临床试验中，因不良事件而退出试验的患者不到4%。不良事件的频率按如下次序排列：常见（发生频率＞1/100，＜1/10）；少见（＞1000，＜1/100）；罕见（＞1/0000，1/1000）；极罕见（＜1/10000）。 1、免疫系统异常：罕见过敏反应，包括血管神经性水肿。 2、神经系统异常：常见头痛、头晕。 3、胃肠道异常：常见便秘、恶心、腹痛。 4、皮肤和皮下组织异常：少见瘙痒、皮疹和荨麻疹。 5、骨骼肌、关节和骨骼异常：常见肌痛，罕见肌病和横纹肌溶解。 6、全身异常：常见无力。 7、同其他HMG-COA还原慈抑制剂一样，本品的不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势。 8、对肾脏的影响：在接受本品的息者中观察到蛋白尿（试纸法检测），蛋白大多数来源于肾小管约1%的者在10mg和20mg治疗期间的某些时段，蛋白尿从无或微量升高至++或更多，在接受40mg治疗的患者中，这个比例约为3%在20mg剂量治疗中，观察到蛋白尿从无或微量升高至+的轻度升高在大多数病例，继续治疗后蛋白尿自动减少或消失。 9、对骨骼肌的影响：在接受本品各种剂量治疗的者中均有对骨骼肌产生影响的报道，如肌痛、肌病，以及罕见的横纹肌溶解，特别是在使用剂量大于20mg的患者中。 10、在服用本品的忠者中观察到肌酸激酶（CK）水平的升高呈剂量相关性；大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的。基CK水平升高（＞5×ULN），应中止治疗。 11、对肝脏的影响：同其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，在少数服用本品的息者中观察到剂量相关的转氨酶升高；大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的。 12、除上述反应外，在本品的上市后使用过程中报告了下例不事件： （1）肝胆系统疾病：十分罕见黄胆，肝炎。 （2）肌肉骨惴系统疾病：罕见关节瘤。 （3）神经系统疾病：十分罕见多发性神经病，记忆丧失。 （4）其他：他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糊化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。

1、对肾脏的作用：在高剂量特别是40mg治疗的息者中，观察到蛋白尿（试纸法检测），蛋白大多数来源于肾小管，在大多数病例，蛋白尿是短暂的或断断续续的。 2、对骨骼肌的作用：在接受本品各种剂量治疗的者中均有骨骼肌产生影响的报道，如肌痛、肌病，以及罕见的横纹肌溶解，特别是在使用剂量大于20mg的患者中。 3、肌酸激酶检测：不应在剧烈运动后或存在引起CK升高的似是而非的因素时检测肌酸激酪（CK），这样会混淆对结果的解释若CK基础值明显升高（>5×ULN），应在5-7天内再进行检测确认。若重复检测确认患者CK基础值>5×ULN，则不可以开始治疗。 4、治疗前：和其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，有肌病/横纹肌溶解症易患因素的患者使用本品时应慎重这些因索包括： （1）肾功能损害。 （2）甲状腺机能减退。 （3）本人或家族史中有遗传性肌肉疾病。 （4）既往有其它HMG-COA还原酶抑制剂或贝特类的肌肉毒性史。 （5）酒精滥用。 （6）年龄>70岁。 （7）可能发生血药浓度升高的情况。 （8）同时使用贝特类。 （9）对这些患者，应考虑治疗的可能利益与潜在危险的关系，建议给予临床监测。若患者CK基础明显升高（>5×ULN），则不应开始治疗。 5、治疗中： （1）应要求患者立即报告原因不明的肌肉疼痛、无力或痉挛，特别是在伴有不适和发热时。应检测这些惠者的CK水平。若CK值明显升高（>5×ULN）或肌肉症状严重并引起整天的不适（即使CK≤5×ULN），应中止治疗。若症状消除且CK水平恢复正常，可考虑重新给予本品或换用其它HMA-CoA还原酶抑制剂的最低剂量，并密切观察。 （2）对无症状的患者定期检测CK水平是不需要的。 （3）在临床研究中，没有证据表明在少数同时使用本品的其它治疗的患者中药物对骨骼肌的影响增加。但是已经发现，在其它HMG-CoA还原酶抑制剂与贝酸类衍生物（包括吉非贝齐）、环孢素、烟酸、吡咯类抗真菌药、蛋白酶抑制剂或大环内酯类抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的发生率增高。吉非贝齐与一些HMG-CoA还原抑制剂同时使用，可增加肌病发生的危险。因此，不建议本品与吉非贝齐合用应慎煎权衡本品与贝特类或烟酸合用以进一步改善脂质水平的益处与这种合用的潜在危险。 6、对任何伴有提示为肌病的急性重症或易于发生继发于横纹肌溶解的肾衰（如败血症、低血症、大手术、外伤、严重的代谢、内分泌和电解质异常，或未经控制的癫痫）的患者，不可使用本品。 7、对肝脏的影响：同其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，过量饮酒和/或有肝病史者应慎用本品建议在开始治疗前及开始后第3个月进行肝功能检测。若血清转氨酶升高超过正常值上限3倍，本品应停用或降低剂量。对继发于甲状腺机能低下或肾病综合症的高胆固醇血症，应在开始本品治疗前治疗原发疾病。 8、人种：药代动力学研究显示，亚洲人受试者的药物暴露量高于高加索人。 9、蛋白酶抑制剂：不建议与蛋白酶抑制剂合用。 10、对驾驶车辆和操纵机器的影响：确定本品对驾驶车牺和操纵机器的影响的研究尚未进行。然而，根据药效学特性，本品不大可能影响这些能力在驾驶车辆和操纵机器时，应考虑到治疗中可能会发生眩晕。 11、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）本品禁用于孕妇及哺乳期妇女。有可能怀孕的妇女应该采用适当的避孕措施。由于胆固醇和其它胆固醇生物合成产物对胚胎的发育很重要，来自HMG-COA还原酶抑制的危险性超过了对孕妇治疗的益处。动物研究提供了有限的生殖事性的证据。若患者在使用本品过程中怀孕，应立即中止治疗。 （2）瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚无有关瑞舒伐他汀分泌入人乳的资料。 12、儿童用药：本品在儿童的安全性和有效性尚未建立儿科使用的经验局限于少数（年龄≥8岁）纯合子家族性高胆固醇血症的患儿。因此，目前不建议儿科使用本品。 13、老年用药：无需调整剂量。 14、药物过量：本品过量时没有特殊治疗方法。一旦发生过量，应给予对症治疗，需要时采用支持性措施。应监测肝功能和CK水平。血液透析可能没有明显疗效。

腹泻：卡培他滨可引起腹泻，有时比较严重。对于出现严重腹泻的患者应给予密切监护，若患者开始出现脱水，应立即补充液体和电解质。在适当的情况下，应及早开始使用标准止泻治疗药物 (如洛哌丁胺) 。必要时需降低给药剂量 (见【用法用量】) 。脱水：必须预防脱水，并且在脱水出现时及时纠正。病人出现厌食、虚弱、恶心、呕吐或腹泻时早期即可出现脱水。当出现2级 (或以上) 脱水症状时，必须立即停止本品的治疗，同时纠正脱水。直到病人脱水症状消失，且导致脱水的直接原因被纠正和控制后，才可以重新开始本品治疗。针对此不良事件，调整给药剂量是必要的。已观察到的卡培他滨的心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似，包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心功能衰竭和心电图改变。既往有冠状动脉疾病史的患者中这些不良事件可能更常见。既往有因二氢嘧啶脱氢酶缺乏 (DPD) 引起的5-氟尿嘧啶相关的罕见、难以预料的严重毒性 (例如口腔炎症、腹泻、嗜中性粒细胞减少症和神经毒性) 发生。因此无法排除DPD水平降低与5-氟尿嘧啶潜在致死性毒性效应增强之间存在关联的可能。卡培他滨可引起手足综合征 (手掌-足底红肿疼痛或化疗引起肢端红斑) ，一种