盐酸塞利洛尔

盐酸塞利洛尔

阿德福韦酯分散片

本品主要成分为盐酸塞利洛尔。

阿德福韦酯

浙江海正药业股份有限公司

湖南方盛制药股份有限公司

国药准字H20031109

国药准字H20150051

本品用于轻、中度高血压。

本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 盐酸塞利洛尔片：口服。一次100-300mg，一日1次，餐后服药。 盐酸塞利洛尔胶囊：口服，一次100-300mg，一日1次，早晨服或遵医嘱。

患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下用本品治疗。成人(18-65岁) 对...

1、糖尿病性酮症酸中毒、代谢性酸中毒患者。 2、高度心动过缓（显著的窦性心动过缓），房室传导阻滞（Ⅱ、Ⅲ度），窦房传导阻滞患者。 3、心源性休克患者。 4、肺动脉高压引起右心功能不全的患者。 5、充血性心力衰竭患者。 6、妊娠或可能妊娠的女性患者。 7、哮喘急性发作期。 8、肌酐清除率低于15ml/分钟的肾功能不全患者。 9、正在服用能增强肾上腺素活性的抗精神病药物和停用此类药物不满2周的患者。

一项480例中国HBeAg阳性的代偿性慢性乙型肝炎患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照、为期52周的研究，经研究者评估认为与药物有关的不良事件 ：疲乏、胃肠道反应（腹部不适、上腹痛、腹泻、恶心、胃部不适）、鼻咽炎、头晕、皮疹、脱发、肝区痛、自发流产、失眠、实验室检查异常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒细胞和白细胞减少），任何单个不良事件的总体发生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常见的为疲乏。唯一的严重不良反应为1例自发流产。 在两项针对HBeAg阳性和阴性的慢性乙型肝炎患者的国际研究中，阿德福韦酯10mg和安慰剂组48周的疗程中，不良反应的发生率相似。本品治疗组的患者中发生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有与治疗相关的临床不良事件包括 ：乏力、头痛、腹痛、恶心、胃肠胀气、腹泻和消化不良。阿德福韦酯10 mg组观察到的实验室结果异常的发生率与安慰剂组相似。但安慰剂组发生肝脏转氨酶升高的比率较高。 在研究437和438研究中，患者分别接受阿德福韦酯10 mg和安慰剂，疗程48周。在延长期的治疗中，492例患者接受了

本品用于轻、中度高血压。

本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

1、药物过敏：有时可有皮疹等反应如出现这种反应停止用药。 2、循环系统：有时可有心悸胸痛、胸部压迫惑。面部潮红，心脏/胸廓比增大等反应。 3、呼吸系统：有时可有流涕、鼻窭、咳啾喘息。呼吸中断等反应。 4、精神神经系统：有时可有眩晕、眼花、头痛头部沉重感、失眠等反应。有报道用本品后偶尔引起抑郁症状。 5、消化系统：有时可有上腹部疼痛、恶心等反应。 6、眼：有报道使用其他β受体阻断药可引起泪液减少等症状因此如本品引起该反应停止用药。 7、肝脏：有时可有GOT、GPT增高的反应。 8、肾脏：有时可有蛋白尿BUN肌酸增高等反应。 9、其他：有时可有疲乏、关节痛浮肿白细胞减少尿增高等反应此外有时可引起腓肠肌痉孪如出现这样的症状应停止用药。有时还可能引起血清肌酸磷酸激酶活性增高。

药效学特征作用机制： nbsp; 阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。抗病毒活性： 通过转染HBV的人类干细胞瘤细胞系确定阿德福韦体外抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5uM。阿德福韦与拉米夫定合用在体外表现出附加的抗-HBV活性。耐药性： 对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异的

1、运动员慎用。 2、以下患者应慎用本品： （1）有可能发生支气管哮喘、支气管痉的患者. （2）与可能发生充血性心力衰竭的患者（在严密观察下配合应用洋地黄制剂等措施，谨慎用药）。 （3）低血糖、控制不充分的糖尿病。长时间禁食状态的患者（容易引起低血糖以及容易掩盖低血糖症状，应注意观察血糖值）。 （4）严重肝功能损害患者。 （5）严重肾功能损害患者（血清肌酐值40mgd以上者减量谨慎用药）。 （6）状腺功能低下患者。 （7）外周循环障碍的患者（雪诺氏综合症、间隙性跋行等）。 3、一般注意事项： （1）从小剂量开始用药长期给药时应定期作心功能检查（心率、血压，心电图X线检查等）。特别需要注意有心动过缓以及低血压时应当减量或停药，此外必要时要作其他对症治疗还要注意观察肝功能、肾功能、血液成分变化。 （2）已有报告应用同类药物（盐酸普萘洛尔）的心绞痛患者。如突然停药。可引起症状恶化。发生心肌梗死。因此本品的停药也应当缓慢减量严密观察下进行，要注意没有医嘱患者不能自行停药。在心绞痛以外的其他适应症用药时，特别在高龄患者也应当注意按同样方法停药。 （3）重症甲状腺功能亢进患者突然停药，也有症状恶化的危险。停药应当缓慢减量。严密观察下进行。 （4）手术前48个小时，尽可能不用本品。 （5）嗜铬细胞瘤患者应用本品时，常常合用α受体阻断药。 （6）有可能出现眼花、眩晕，因此本品用药时（特别在用药初期）应注意驾车等危险机械作业， 4、孕妇及嘴乳期妇女用药：妊娠期用药的安全性尚未确立，妊娠及可能妊娠的妇女不宜用药。已有报道本品可向母乳转移，哺乳期妇女应当避免用本品。不得已需要用药者应当停止哺乳。 5、儿童用药：儿童用药的安全性尚未确立。 6、老年用药：老年人不宜过度降压（可引起脑梗塞等病变），应当从小剂量（如100mg）开始给药。严密观察患者状态的同时谨慎用药，需要停药时应当缓慢减量（参见一般注意点）。 7、药物过量：用药过量后可能出现心动过缓、低血压、支气管痉挛和心力衰竭。目前尚无本品的特殊解毒药，一旦发生药物过量应采取洗胃等措施以排出体内药物，并进行必要的对症治疗。 （1）心动过缓：首先用硫酸阿托品0.5-2.0mg静脉注射，如有必要可给予硫酸间羟异丙肾上腺素（0.5mg，缓慢静脉注射），或者用胰高糖素静脉内给药，每次1-10mg。 （2）低血压：应给予升压药如去甲肾上腺素或多巴胺。 （3）支气管痉弯：可给予β2受体激动剂和/或氨茶碱。 （4）心力衰竭：可给予洋地黄毒苷和利尿药。对于心肌收缩功能不全引起的休克，可给予多巴酚丁胺、异丙肾上腺素或胰高血糖素治疗。

使用的剂量不允许超过推荐的剂量。最佳疗程尚未确定。肝功能 ： 停止治疗后的肝炎恶化。在停止乙型肝炎治疗（包括用阿德福韦酯治疗）的患者中，已有报告发生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韦酯治疗的患者，必须严密监测肝功能数月，包括临床表现和实验室指标。需要时应恢复乙型肝炎的治疗。国外临床试验中，约25％的患者在停止阿德福韦酯治疗后发生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。这些事件大多发生于停止治疗后的12周内。这些出现肝炎加重的患者，其HBeAg通常未发生血清转换，表现为ALT升高并重新出现病毒复制。在对肝功能代偿的HBeAg阳性和HBeAg阴性患者进行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代偿的发生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能发生肝功能失代偿的危险增加。尽管大多数事件看来是自限性的，或在重新开始治疗后缓解，但已有肝炎恶化严重病例的报告，包括个别死亡病例。因此，患者在停止治疗后必须接受密切监测。