开克(盐酸苄普地尔片)

开克(盐酸苄普地尔片)

磷霉素氨丁三醇散

本品主要成分为盐酸苄普地尔。

本品主要成份为磷霉素氨丁三醇。

常州四药制药有限公司

山西仟源医药集团股份有限公司

国药准字H20010632

国药准字H19994124

本品适用于治疗慢性稳定型心绞痛（典型的劳累型心绞痛）。因本品具有潜在的导致致命性心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速）作用，故只适用于其它药物治疗无效（或不能耐受）的顽固性稳定型心绞痛的短期治疗（疗程不超过一个月）。本品可单独给药或与β受体阻滞剂和/或硝酸酯合用。

1、本品用于治疗敏感的大肠埃希氏菌、粪肠球菌、肺炎克雷伯菌、枸橼酸杆菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌引起的下列感染：1)急性单纯性尿路感染。2)无症状菌尿症。 2、本品用于预防外科手术或下尿路诊断过程引起的感染(例如：经尿道相关切除术)。

口服。如服药时感到恶心，可于进餐时或睡前服用。推荐剂量为每天200毫克（2片），一次服用。必要时可在10天后，根据病人的反应（如日常生活能力、QT间期、心率、心绞痛的频度和程度）调整剂量。疗程不超过一个月。

1、用量：1)体重50kg以上的成人及青少年：治疗：单剂量治疗，每疗程1瓶(3g活性成分)。预防：用于预防外科手术或下尿路诊断过程引起的感染，治疗通常由2倍的本品剂量组成，初始剂量1瓶(3g活性成分)在术前3小时口服，第二个剂量1瓶(3g活性成分)在术后24小时口服。2)体重50kg以下的成人及青少年：治疗：单剂量治疗，每疗程2/3瓶(2g活性成分)。预防：大约术前3小时和术后24小时口服各2/3瓶(2g活性成分)。3)儿童：儿童使用经验有限，由于本品剂量不适合12岁以下儿童使用，不推荐这个年龄段的儿童使用本品。2、用法：本品应空腹服用，在餐前或餐后2-3小时服用，最好在晚间排空膀胱后服用。取本品适量，如每瓶(3g活性成分)加入50-70ml水中，搅拌至溶解后立即服用。不能使用热水。本品不能未经溶解而直接口服。

1、盐酸苄普地尔禁用于已知对盐酸苄普地尔过敏的病人。 2、以下情况禁用盐酸苄普地尔： （1）有严重室性心律失常史者（见“警告”项下——诱发新的严重心律失常）； （2）有病态窦房结综合症或Ⅱ度至Ⅲ度房室传导阻滞者（除非已安置有效的心室起博器）； （3）低血压患者（收缩压低于90mmHg）； （4）心功能失代偿者； （5）先天性QT间期延长综合症患者； （6）正在服用其它使心电图QT间期延长的药物。 3、警告： （1）诱发新的严重心律失常的危险：盐酸苄普地尔具有Ⅰ类抗心律失常药的特性，能引起新的心律失常，包括室性心动过速（VT）或心室颤动（VF）。此外，由于它能延长QT间期，因此可导致尖端扭转型室速。由于这些性质，盐酸苄普地尔将给予其它抗心绞痛药无效的病人。QT和QTc间期延长的程度与盐酸苄普地尔剂量相关。在常用治疗剂量下，QTc延长者约5%，QT延长者约8.7%。QT和QTc可能与尖端扭转型室速有关。在美国的临床试验中，约在1.0%的服药者中见到至少是短暂的尖端扭转型室速，而许多QTc显著延长的病人停止服用盐酸苄普地尔治疗，所有发生尖端扭转型室速的患者均有QT间期延长和低血钾。盐酸苄普地尔在法国上市后，已有100例确诊的尖端扭转型室速的报告。虽然其发生率仅0.01%，但真实的发生率肯定要高得多，因为现行的自动报告系统有相当大的漏报率。虽然对安全的QT间期上限没有规定，但建议在治疗中不应超过0.52秒。如果减少剂量仍不能避免QT的过度延长，则需停用盐酸苄普地尔。 （2）由于所报告发生尖端扭转型室速的病例多有低血钾背景（常有利尿剂使用和明显的肝病史），因此，如需合并使用利尿剂，剂量宜小，最好加用或主要给予潴钾利尿剂，并监测血钾。 （3）盐酸苄普地尔具有第Ⅰ类抗心律失常药特有的各种致心律失常作用（室性早搏增多、新出现的持续性室速和不易转复的室速/室颤）。由于盐酸苄普地尔在严重心律失常病人（对某些致心律失常作用最易感）中的使用经验十分有限，因此对其危险性尚待确定。

磷霉素氨丁三醇在不同国家或地区使用后，发生的不良反应有所不同。文献报道的不良反应情况如下：1、美国：1)临床试验：在临床研究中，占所有不良反应事件发生频率>1%的磷霉素相关不良反应详见内部说明书。

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠期：妊娠分类B对妊娠女性肌内注射配成1gm的剂量钠盐，磷霉素穿透胎盘屏障。磷霉素氨丁三醇穿透大鼠的胎盘屏障，但高达1000mg/kg/日剂量(根据体重和mg/m2计，分别约为人体剂量的9和1.4倍)对妊娠大鼠未产生致畸作用。对妊娠雌性兔给予高达1000mg/kg/日剂量(根据体重和mg/m2计，分别约为人体剂量的9和2.7倍)时未观察到胎儿毒性。但在母体毒性剂量下观察到这些毒性，认为可能是对兔给予抗生素导致的肠道菌群变化敏感所致。但没有在妊娠女性中进行适当并充分对照的研究。由于动物生殖研究并不总能预测人体反应，只有明确需要时才可在妊娠期间使用此药。目前，认为单次给药抗菌治疗不适用于妊娠期女性的尿路感染。仅获得有限的磷霉素在妊娠女性中的安全性数据，这些数据没有显示磷霉素有致畸或对胎儿/新生儿有毒性。妊娠期妇女给予磷霉素应谨慎。哺乳期：由于单次口服给药后，磷霉素可以进入母乳。因此，在哺乳期间不应使用本品治疗，必要情况下除外。生育期：动物实验研究显示对生育无影响。缺乏人体相关数据。儿童用药：缺乏设计足够合理的临床试验验证12岁及12岁以下儿童使用磷霉素氨丁三醇的有效

本品适用于治疗慢性稳定型心绞痛（典型的劳累型心绞痛）。因本品具有潜在的导致致命性心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速）作用，故只适用于其它药物治疗无效（或不能耐受）的顽固性稳定型心绞痛的短期治疗（疗程不超过一个月）。本品可单独给药或与β受体阻滞剂和/或硝酸酯合用。

1、本品用于治疗敏感的大肠埃希氏菌、粪肠球菌、肺炎克雷伯菌、枸橼酸杆菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌引起的下列感染：1)急性单纯性尿路感染。2)无症状菌尿症。 2、本品用于预防外科手术或下尿路诊断过程引起的感染(例如：经尿道相关切除术)。

1、在临床对照试验中发现的发生率在2%以上的不良反应有： （1）全身系统：无力、头痛、流感样症状。 （2）心血管/呼吸系统：心悸、呼吸困难、呼吸系统感染。 （3）胃肠道系统：胃肠道不适、消化不良、恶心、厌食、口干、腹泻、腹痛、便秘。 （4）一般神经系统：嗜睡、头昏、失眠、震颤、手抖、感觉异常。 （5）心理方面：紧张。 （6）特殊感觉：耳鸣。 2、不良反应较常见，大多可耐受，有15%患者因胃肠道反应、眩晕、室性心律失常和晕厥而停药，临床研究和药品上市后报告的发生率在2%以下的可能不良反应有： （1）全身性：发热、疼痛、肌痛性无力、双重感染和流感综合征。 （2）心血管/呼吸系统：窦性心动过速、窦性心动过缓、高血压血管控制、水肿、室性早搏、室性心动过速、QT间期延长、鼻炎、咳嗽、咽炎。 （3）胃肠系统：胃肠胀气、胃炎、食欲亢进、口干、便秘。 （4）肌肉骨骼系统：关节炎。 （5）中枢神经系统：头晕、眩晕、不能静坐、嗜睡、失眠、震颤。 （6）精神系统：忧郁、焦虑、不良行为。 （7）皮肤：皮疹、出汗、皮肤刺激反应。 （8）特殊感觉：视力模糊、耳鸣、味觉变化。 （9）泌尿生殖系统：性欲丧失、阳痿。 3、实验室检查异常： （1）肝功能异常、ALT升高。 （2）粒细胞缺乏症：根据美国的临床试验结果，800多例病人服用盐酸苄普地尔长达5年，2例老年糖尿病患者发生明显的白细胞减少和中性粒细胞减少。 （3）充血性心力衰竭：在美国的临床对照试验中，少数病例（约1%）发生心力衰竭。 （4）肝酶升高：在美国1000多例病人服用盐酸苄普地尔的临床研究中，1%左右的患者发生具有意义的转氨酶升高（至少达正常上限的两倍），停药后恢复正常。

1、对伴有左束支传导阻滞或窦性心动过缓（心率低于50次/分）的患者及已有严重肝肾疾患者，使用本药应小心。 2、不推荐用于近期心肌梗塞（发病3个月以内）的患者。 3、肺部浸润：在国外，曾有服用盐酸苄普地尔者发生非感染性、非心源性肺间质浸润（伴或不伴嗜酸性细胞增多）及肺纤维化的个案报告。这些病例在开始服用盐酸苄普地尔数周后出现呼吸困难或咳嗽，X线胸片可见肺部浸润。虽然肺部浸润与盐酸苄普地尔的关系尚难定论，但盐酸苄普地尔治疗期间出现不明原因的呼吸困难和咳嗽者，均应仔细加以检查。如无其它原因可以解释，应停用盐酸苄普地尔。 4、由于低血钾与室性心律失常有关，在开始给予盐酸苄普地尔治疗前应纠正缺钾，并在盐酸苄普地尔治疗期间定期监测血钾水平，保持正常的血钾浓度。 5、应告诫服药者治疗期间需保证足量钾摄入或服用潴钾利尿剂，需常规检查心电图和定期监测血钾。告诉病人将全身情况的任何变化告诉医师。 6、由于本品在体内代谢具非线性特性，因此用药时应注意监测血中药物浓度。 7、孕妇及哺乳期妇女用药：目前尚无盐酸苄普地尔在孕妇中使用的临床对照研究。对孕妇和哺乳期妇女，仅在可能得到的益处大于潜在危险时才使用本药。盐酸苄普地尔可于人乳中排出，其在乳液中的浓度估计可达血清浓度的三分之一。由于本药对哺乳的婴儿有潜在的严重不良反应的危险，因此应根据本药对乳母的重要性来考虑停止哺乳还是停止服药。 8、儿童用药：尚无研究确立盐酸苄普地尔对儿童的安全性和疗效。 9、老年用药：起始剂量与年轻患者相同。但是，在出现疗效后，需加强监护。如服药时感到恶心，可于进餐时或睡前服药。肝、肾功能损害者使用时需酌情减量。 10、药物过量：一旦发生服用过量的情况，建议密切心脏监护至少48小时，采取洗胃及其它适当的支持措施。β肾上腺素能刺激或胃肠道外给予含钙溶液可增加跨膜钙离子内流；出现有临床意义的低血压反应或高度房室阻滞时可给予血管加压药或人工心脏起博；对室性心动过速应予复律，如持续存在，可予超速起博。

1、警告：1)艰难梭菌相关性腹泻：几乎使用所有抗菌药(包括本品)时均有报告显示艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)，严重程度为轻度腹泻至致死性肠炎。使用抗菌药治疗改变了结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。艰难梭菌产生毒素A和B,导致CDAD的发生。艰难梭菌菌株产生的剧毒素导致发病率和死亡率增加，由于这些感染是抗微生物药治疗难以治愈的，可能需要行结肠切除术。使用抗生素后出现腹泻的患者必须考虑CDAD。详细的病史是必要的，因为报告CDAD在给予抗菌药后2个月内发生。如果怀疑或确定为CDAD,正在使用的不直接针对艰难梭菌的抗生素需停止使用。对艰难梭菌应给予适当的体液和电解质调节，蛋白质补充、针对艰难梭菌的抗生素治疗，并根据临床指征进行手术评估。据报道，抗生素相关性腹泻与包括磷霉素氨丁三醇在内的几乎所有的广谱抗生素的使用有关，其严重程度可从轻度腹泻到致死性肠炎。腹泻，尤其是重度、持久性和/或出血性腹泻，在本品治疗期间或治疗后出现，可能是艰难梭菌相关性腹泻疾病(CDAD)的症状。因此，应特别注意在本品使用期间或使用后出现严重腹泻应考虑该诊断。如果疑似或确诊为CDAD,应该立即开始采取适当的治疗措施，