硫酸庆大霉素

硫酸庆大霉素

西达本胺片

本品主要成份硫酸庆大霉素。

主要成份为西达本胺。

成都利尔药业有限公司

深圳微芯生物科技有限责任公司

国药准字H51021457

国药准字H20140129

本品用于治疗敏感革兰阴性杆菌所致的败血症、下呼吸道感染、肠道感染、盆腔感染、腹腔感染、皮肤软组织感染、复杂性尿路感染等。还用于敏感细菌所致中枢神经系统感染，如脑膜炎、脑室炎，缓释制剂还用于慢性胃炎、轻型急性肠炎。滴眼液还用于治疗葡萄球菌属（金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林敏感株）及敏感革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌等所致的结膜炎、角膜炎、泪囊炎、眼睑炎、睑板腺炎等感染。

西达本胺片适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 硫酸庆大霉素片、硫酸庆大霉素胶囊、硫酸庆大霉素颗粒： 口服。成人一次80-160mg（8万-16万单位），一日3-4次；小儿一日5-10mg（5000单位-10000单位）/kg，分3-4次服用。 硫酸庆大霉素缓释片： 口服。一次80mg，一日2次。轻型急性肠炎的疗程为3-5天；胃及十二指肠幽门螺杆菌感染，3-4周为一疗程。餐后1小时服用。 硫酸庆大霉素注射液： 1、成人肌内注射或稀释后静脉滴注，一次80mg（8万单位），或按体重一次1-1.7mg/kg，每8小时1次；或一次5mg/kg，每24小时1次。疗程为7-14日。静滴时将一次剂量加入50-200ml的0.9%氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中，一日1次静滴时加入的液体量应不少于300ml，使药液浓度不超过0.1%，该溶液应在30-60分钟内缓慢滴入，以免发生神经肌肉阻滞作用。 2、小儿肌内注射或稀释后静脉滴注，一次2.5mg/kg，每12小时1次；或一次1.7mg/kg，每8小时1次。疗程为7-14日，期间应尽可能监测血药浓度，尤其新生儿或婴儿。 3、鞘内及脑室内给药剂量为成人一次4-8mg，小儿(3个月以上)一次1-2mg，每2-3日1次。注射时将药液稀释至不超过0.2%的浓度，抽入5ml或10ml的无菌针筒内，进行腰椎穿刺后先使相当量的脑脊液流入针筒内，边抽边推，将全部药液于3-5分钟内缓缓注入。 4、肾功能减退患者的用量：按肾功能正常者每8小时1次，一次的正常剂量为1-1.7mg/kg，肌酐清除率为10-50ml/min时，每12小时1次，一次为正常剂量的30-70％；肌酐清除率<10ml/min时，每24-48小时给予正常剂量的20-30％。 硫酸庆大霉素滴眼液： 滴入眼结膜囊内，一次1-2滴，一日3-5次。

本品需在有经验的医生指导下使用。

对本品或其他氨基糖苷类过敏者禁用。

西达本胺片单药在PTCL患者中的安全性数据，主要来源于一项关键性、单臂、开放、II期临床试验（N=83）和一项探索性、单臂、开放、II期临床试验（N=19）。在PTCL关键性II期临床试验中，患者采用每周服药两次、每次30MG的给药方式，平均治疗时间为4.4月（范围

本品用于治疗敏感革兰阴性杆菌所致的败血症、下呼吸道感染、肠道感染、盆腔感染、腹腔感染、皮肤软组织感染、复杂性尿路感染等。还用于敏感细菌所致中枢神经系统感染，如脑膜炎、脑室炎，缓释制剂还用于慢性胃炎、轻型急性肠炎。滴眼液还用于治疗葡萄球菌属（金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林敏感株）及敏感革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌等所致的结膜炎、角膜炎、泪囊炎、眼睑炎、睑板腺炎等感染。

西达本胺片适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

硫酸庆大霉素口服、注射剂的不良反应： 1、用药过程中可能引起听力减退、耳鸣或耳部饱满感等耳毒性反应，影响前庭功能时可发生步履不稳、眩晕。也可能发生血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴等肾毒性反应。发生率较低者有因神经肌肉阻滞或肾毒性引起的呼吸困难、嗜睡、软弱无力等。偶有皮疹、恶心、呕吐、肝功能减退、白细胞减少、粒细胞减少、贫血、低血压等。 2、少数患者停药后可发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感等耳毒性症状，应引起注意。 3、全身给药合并鞘内注射可能引起腿部抽搐、皮疹、发热和全身痉挛等。 硫酸庆大霉素滴眼液： 1、轻微刺激感。 2、偶见过敏反应，出现充血，眼痒、水肿等症状。

目前西达本胺尚未进行正式人体药物相互作用研究。体外研究显示西达本胺对人肝微粒体CYP450酶各主要亚型均无明显的直接抑制作用。对CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30µM，对CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睾酮作为底物）和CYP3A4（咪达唑仑作为底物）的直接抑制作用IC50值分别为4.33，14.9，6.27和2.8µM，高于本品临床推荐剂量下的稳态峰浓度（0.14µM）。体外采用人肝细胞进行CYP450酶诱导试验结果显示，在0.1µM浓度下，西达本胺对肝细胞CYP3A4和CYP1A2均无诱导作用。在0.5和3µM浓度下，对CYP1A2的诱导作用分别约为阳性对照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，对CYP3A4无影响。在本品联合紫杉醇和卡铂以非小细胞肺癌为适应症的IB期临床研究中观察到，西达本胺对紫杉醇（CYP3A4的底物）的体内药代动力学参数无明显影响，紫杉醇或卡铂对西达本胺的体内动力学参数也无明显影响。

硫酸庆大霉素胶囊、硫酸庆大霉素片、硫酸庆大霉素颗粒、硫酸庆大霉素缓释片： 1、敏感菌所致的全身性感染应注射治疗。 2、下列情况应慎用本品：失水、第八对脑神经损害，重症肌无力或帕金森病、肾功能损害及溃疡性结肠炎患者。 3、交叉过敏，对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、阿米卡星过敏的患者，可能对本品过敏。 4、长期口服本品的慢性肠道感染的患者仍应注意出现肾毒性或耳毒性症状的可能。 5、在用药过程中仍宜定期检查尿常规和肾功能以防止出现肾毒性，并进行听力检查或听电图测定。 硫酸庆大霉素注射液： 1、下列情况应慎用本品：失水、第8对脑神经损害、重症肌无力或帕金森病及肾功能损害患者。 2、交叉过敏，对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、阿米卡星过敏的患者，可能对本品过敏。 3、在用药前、用药过程中应定期进行尿常规和肾功能测定，以防止出现严重肾毒性反应。必要时作听力检查或听电图尤其高频听力测定以及温度刺激试验，以检测前庭毒性。 4、有条件时疗程中应监测血药浓度,并据以调整剂量,尤其对新生儿、老年和肾功能减退患者。每8小时1次给药者有效血药浓度应保持在4-10μg/ml,避免峰浓度超过12μg/ml，谷浓度保持在1-2μg/ml;每24小时1次给药者血药峰浓度应保持在16-24μg/ml，谷浓度应<1μg/ml。接受鞘内注射者应同时监测脑脊液内药物浓度。 5、不能测定血药浓度时，应根据测得的肌酐清除率调整剂量。 6、给予首次饱和剂量（1-2mg/kg）后，有肾功能不全、前庭功能或听力减退的患者所用维持量应酌减。 7、应给予患者足够的水分，以减少肾小管的损害。 8、长期应用可能导致耐药菌过度生长。 9、不宜用于皮下注射。 10、本品有抑制呼吸作用，不得静脉推注。 11、对诊断的干扰：本品可使丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(GOT)、血清胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。 硫酸庆大霉素滴眼液： 1、本品不得直接注入球结膜下或眼前房内。 2、该药品不宜长期连续使用，使用3-4日症状未缓解时，应停药就医。 3、若出现充血、眼痒、水肿等症状，应停药就医。 4、该药品性状发生改变时禁止使用。 5、请将该药品放在儿童不能接触的地方。 6、儿童必须在成人监护下使用。 7、泪囊感染（泪囊炎）常发生于泪囊管闭塞的儿童，除用本品滴眼外，可同时辅以局部热敷。 8、如正在使用其他药品，使用该药品前请咨询医师或药师。 9、滴眼时瓶口勿接触眼睛，使用后应将瓶盖拧紧，以免污染药液。启用后最多可使用4周。

一般注意事项血液学不良反应服用西达本胺片治疗时，可能会出现血小板计数减少、白细胞计数减少、血红蛋白浓度降低等血液学不良反应。在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（N=102），51例（50.0%）患者发生血小板计数减少，38例（37.3%）患者发生白细胞计数减少，19例患者（18.6%）发生中性粒细胞计数减少，9例（8.8%）患者发生血红蛋白浓度降低。其中≥3级的血小板计数减少、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和血红蛋白浓度降低分别为24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（详见【不良反应】表1）。大约75%的首次血液学不良反应出现在服药后的六周内。在服药过程中，建议每周进行一次血常规检查。当出现≥3级血液学不良反应时，应进行对症处理和暂停用药，至少隔天进行一次血常规检查，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后可以恢复用药（详见【用法用量】血液学不良反应的处理和剂量调整）。肝功能异常在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（N=102），观察到有部分患者出现肝功能检测指标异常，包括7例（6.9%）γ-谷