盐酸甲哌卡因注射液

盐酸甲哌卡因注射液

艾度硫酸酯酶β注射液

本品主要成分为盐酸甲哌卡因。

活性成份:艾度硫酸酯酶β。 辅料:磷酸氢二钠，磷酸二氢钠，氯化钠，聚山梨酯20，注射用水适量。

辰欣药业股份有限公司

北海康成(北京)医药科技有限公司

国药准字H20110062

国药准字SJ20200022

本品适用于口腔及牙科治疗中的局部浸润麻醉（神经传导阻滞型）。

用于确诊的黏多糖贮积症Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特综合征）患者的酶替代治疗。本品尚未在38个月龄以下儿童中开展临床试验。

普通成人： 1、常规使用：1支斯康杜尼3%（1.8ml）。一次性使用不超过3支具体情况视麻醉范围及所用麻醉技术而定。 2、对同一患者，使用频率不要高于每周一次。

1.推荐剂量 Hunterase的推荐剂量方案为0.5mg/kg体重，每周一次静脉输注。Hunterase是一种静脉注射浓缩液，使用前须采用100 mL 0.9％氯化钠注射液稀释。每瓶Hunterase含2.0 mg/mL艾度硫酸酯酶β蛋白溶液(6.0 mg)，可抽取体积为3.0 mL,仅供一次性使用。 建议使用配备0.2微米(um)过滤器的输液器。 应在1-3小时内完成总体积输注。如果发生输液反应，患者可能需要延长输注时间，但是，输注时间不应超过8小时。在输注开始前15分钟内，初始输注速率应为8 mL/hr。如果输注的耐受性良好，可每15分钟增加8 mL/hr，以在规定时间内给予全部药液量。但是，输注速率不得超过100 mL/hr。如果发生输液反应，根据临床判断，可以减慢输注速率和/或暂停输注，或停止输注。Hunterase不应在输液管内与其他产品同时进行输注。 2.制备和给药说明 使用无菌技术，Hunterase应由专业医护人员进行制备和给药。 根据患者的体重和0.5mg/kg推荐剂量确定应给予的Hunterase总体积和所需药瓶数量。 患者体重(kg) x0.5 mg

有下列情况者禁用本品： 1、3岁以下儿童。 2、严重的心血管疾病（如心肌梗塞）患者或心率失常者：有严重的心律不齐或心血管梗塞的患者，因为麻醉剂的镇静作用会对病人有害。 3、对氨基类麻醉剂过敏的病人。 4、严重肝病患者：氨基类局部麻醉剂由肝脏代谢。严重肝病患者，因为他们没有代谢局部麻醉剂的能力，并有很大的升高血浓度毒性的风险。 5、肾病患者：因为局部麻醉剂依靠肾脏排泄，并有很大的升高血浓度毒性的风险。

以下内容包括本品临床试验的不良反应、免疫原性、.上市 后不良反应以及同类药品的不良反应4个部分。 由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此观察到的某种药物临床试验中的不良反应发生率不能直接与其它药物临床试验中的不良反应发生率相比较，可能也不能反映临床实践中观察到的不良反应发生率。 1.本品临床试验中的不良反应 截至目前，本品进行了3项临床试验，每周一次接受Hunterase治疗的患者在临床试验期间发生的所有不良反应如下所述。 Ⅰ/Ⅱ期试验:_对31名6至35岁并患有MPSⅡ的男性患者进行了一项为期24周、单盲、活性药物对照的Hunterase 临床试验。31名患者均为既往接受过酶替代治疗的韩国人，所有受试者随机分配至三个试验组(Hunterase 0.5 mg/kg,每周一次: 10 例受试者; Hunterase 1.0 mg/kg，每周一次: 10例受试者；以及活性对照药Elaprase 0.5 mg/kg，每周一次: 11 例受试者)。该试验中，Hunterase的不良反应发生例数(发生率)分别为: 0.5 mg/kg组发生荨麻疹1例(10％)，瘙痒1例(10％)，病情

妊娠期 目前尚未在女性黏多糖贮积症Ⅱ 型患者中开展临床试验，尚不清楚对人体的潜在风险。因此除非有明确的必要性，否则妊娠期间不建议使用本品。 哺乳期 尚不清楚本品是否可经人乳汁分泌，本品应慎用于哺乳期女性。

本品适用于口腔及牙科治疗中的局部浸润麻醉（神经传导阻滞型）。

用于确诊的黏多糖贮积症Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特综合征）患者的酶替代治疗。本品尚未在38个月龄以下儿童中开展临床试验。

1、使用甲哌卡因的不良反应与其它氨基类局部麻醉剂本质上类似。不良反应可能由于以下原因引起：过量注射、快速吸收或不小心注射入血管引起的血浓度升高，或者源于部分病人的过敏特质或者对药品耐受性差。严重的不良反应本质上一般都是系统性的。 2、中枢神经系统：中枢神经系统表现为兴奋或者抑制。表现为：欣快、神经质、混沌、头昏眼花、思睡、视物模糊或者重影，感觉到热、冷或者麻木、抽搐、震颤、痉挛、无意识、呼吸抑制。兴奋感表现得很短暂或者根本不会发生，对毒性的第一反应应该是有睡意、无意识以至呼吸抑制。注射甲哌卡因后有睡意是药品在血液中较高浓度的早期标志，也可能是快速吸收的结果。 3、心血管系统：心血管的症状一般源于血管迷走神经的反作用，尤其当病人处于直立状态。少数情况下它们源于药品的直接作用。如果没有认识到初期的症状比如发汗、模糊的感觉、脉搏或者感觉中枢的变化，会造成进一步的大脑缺氧和严重的心血管疾病的突发。处理方法包括将病人横卧并供氧。对循环系统压力辅助的治疗需要对静脉流动的控制，适当的时候可以根据临床情况使用血管收缩剂（比如麻黄素）。 4、过敏反应：过敏反应的症状表现为皮肤的损伤、风疹、水肿或者中毒反应。对甲哌卡因的过敏反应是比较少见的，如果发生，应使用常规的方法控制。通过皮试检验其过敏性的价值还不明确。

药理作用 黏多糖贮积症Ⅱ型(MPS Ⅱ，也称亨特综合征)是一种X染色体连锁隐性疾病，由溶酶体酶艾度糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS) 缺乏引起。MPS Ⅱ患者由于IDS缺乏或不足，糖胺聚糖(GAG)在多种细胞的溶酶体中逐渐积累，导致细胞充血、器官肿大、组织破坏及系统功能障碍。 艾度硫酸酯酶β可提供外源性IDS 供细胞溶酶体摄取，该酶寡糖链上的甘露糖-6-磷酸(M6P)可与细胞表面的M6P受体结合，进入细胞溶酶体分解代谢积累的GAG。 毒理研究 遗传毒性 尚未开展艾度硫酸酯酶β的遗传毒性试验。 生殖毒性 雄性大鼠每周2次静脉注射艾度硫酸酯酶β 5mg/kg (以体表面积计算,约为人体推荐周剂量的1.6 倍)，对雄性大鼠的生育力未见明显影响。尚未在雌性动物中开展艾度硫酸酯酶β的生殖毒性试验。 致癌性尚未开展艾度硫酸酯酶β的长期致癌性试验。

1、使用本麻醉品前必须了解病人的病情，身体现况及过敏的药品。 2、避免对患者已受感染或红肿的部位进行麻醉。若在感染的或者红肿的部位注射，会改变注射部位的PH值，引起疾病或影响麻醉效果。 3、本麻醉剂皮下注射，注射过程要缓慢，不间断，而且必须在注射前回抽以确保针头不在血管内。 4、每次进行麻醉时必须准备好镇静剂（苯并二氮卓类安定药巴比妥酸盐）。 5、从业医生对于治疗要很精通，为预防紧急情况要准备复苏的仪器、氧气以及其它复苏药品。 6、若患者因过敏引发心肌梗塞，应先立即在其静脉注射（肾上朦）皮质激素类抗组胺类药，然后再进行急救。 7、使用本麻醉剂时须向病人说明： （1）麻醉时病人身体的某些部位会出现刺痛感（如唇，面颊，黏膜或舌）。 （2）患者在口腔及喉部未恢复知觉前不能咀嚼口香糖也不能进食。 （3）运动员必须谨慎使用本麻醉剂以免不能通过麻醉剂抽样测试 8、甲哌卡因的使用要特别注意：一支本品只能用于一个病人，若某部分使用过，剩下的要丢弃掉。 9、本产品不含任何防腐剂。 10、一般注意事项： （1）甲哌卡因的安全和高效依靠合适的剂量、正确的技术、足够的警惕预防和对紧急情况的充分准备。为预防紧急情况要准备复苏的仪器、氧气以及其它复苏药品。 （2）用尽量少的剂量达到有效的麻醉效果来避免严重的不良反应。重复剂量可能会引起明显的血药浓度升高，每次重复剂量会影响药物代谢而引起体内盐酸甲哌卡因聚积。血药浓度升高的程度根据病人具体情况变化。身体虚弱的或老年病人，严重患者以及儿童要根据年龄和生理条件适当的减少剂量（参见【用法用量】）。 （3）心血管状态和呼吸通畅以及病人的意识情况要在每次局部麻醉后进行监控。不安、焦虑、耳鸣、发抖、视觉模糊、震颤、紧张或有睡意这些症状提醒医生药物对中枢神经系统的毒性。心血管功能的抑制症状一般源于血管迷走神经的反作用，尤其当病人处于垂直的位置：若局部麻醉后有不良反应发生请将病人横卧。（参见【不良反应】心血管系统部分）。 11、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）孕妇：基于其长期的使用，甲哌卡因类的麻醉剂被认为是对孕妇比较安全的药品。回顾以往孕妇使用局部麻醉剂的病例，没有显示局部麻醉剂引起生育的问题。然而，目前还没有对孕妇使用情况的专门研究。也没有使用甲哌卡因对动物繁殖的研究。所以，对于怀孕早期的妇女使用本品要慎重考虑。 （2）哺乳期妇女：目前还不清楚局部麻醉剂是否通过母乳排出。因为很多药物会通过母乳排出，所以对哺乳期妇女使用本品也要慎重考虑。 12、儿童用药：一般，儿童使用本麻醉剂的剂量为每公斤体重0.025ml，但一次不能超过一支。限定儿童一次可摄入盐酸甲哌卡因盐酸盐的最高限量为：儿童体重（公斤）×1.33 （1）6岁到14岁：通常用量1.6ml。不要超过3.3ml。 （2）3到6岁：1.1ml到2.2ml，对3周岁以上儿童的用药剂量视患儿年龄，体重及所用具体治疗方式而定。 （3）3岁以下儿童禁用。 13、药物过量：局部麻醉紧急事件的发生一般与治疗过程中过量使用局部麻醉剂引起高血浓度有关或者源于不小心将麻醉剂注射到血管中。（参见【不良反应】和【注意事项】）。 14、对局部麻醉突发状况的处理： （1）首先就是要做好预防工作。对心血管疾病以及呼吸道严重疾病的病人实施局麻要特别小心以及进行监控。一旦发现症状要立即供氧。 （2）对于痉挛的初步的处理包括即时通风，如果需要利用氧气面罩进行供氧。 （3）在这些通气措施使用过以后，若痉挛持续，在循环系统允许的情况下进行静脉注射短效巴比妥酸盐或肌肉注射苯并二氮卓类针剂。临床医生都知道，在局部麻醉之前要注射抗痉挛的药物。对循环系统压力辅助的治疗需要对静脉流动的控制，适当的时候可以根据临床情况使用血管收缩剂（比如麻黄素）。 （4）如果治疗不及时，痉挛和心血管压抑会引起组织缺氧、酸毒症、心搏徐缓、心律失常和休克。如果发生休克，要立即进行心肺复苏。 （5）如果使用过氧气面罩后遇到困难或要廷长供氧时间需要医生进行气管插管法。 （6）透析在对甲哌卡因过量使用的急性症状治疗中不可忽视。

输液相关反应 Hunterase给药的患者可能发生输液相关反应。最常见的输液相关反应大多数为轻中度，包括皮肤反应(荨麻疹、皮疹、瘙痒)、发热、头痛、高血压和潮红。通过减慢输注速率、中断输注或给予药物(抗组胺药和/或皮质类固醇)可以治疗或改善输液相关反应。 速发过敏反应和超敏反应 在Hunterase临床试验及应用中尚未观察到危及生命的严重速发型过敏反应，但在输注Hunterase的同类药物期间观察到一-些患者发生危及生命的严重速发型过敏反应，反应包括呼吸窘迫、缺氧、低血压、惊厥发作和/或血管性水肿。由于可能发生输注期间严重速发型过敏反应，因此输注Hunterase时应准备好随时可用的适当医疗支持措施。如发生输注期间严重速发型过敏反应，则后续输注应在输注前或期间通过使用抗组胺药和/或皮质类固醇、减缓Hunterase输注速率和/或提前停用Hunterase (如果出现严重症状)进行管理。 与给药相关的急性呼吸系统并发症 呼吸功能受损或急性呼吸道疾病患者因输液反应而发生危及生命的并发症风险可能更高。 急性心肺功能衰竭风险 在Hunterase临床试验及上市应用中尚未发现急性心