欣诺金(尼索地平缓释胶囊)

欣诺金(尼索地平缓释胶囊)

枸橼酸西地那非片

本品主要成分为尼索地平。

本品主要成份为枸橼酸西地那非。化学名称：1-{4-乙氧基-3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1 氢-吡唑并［4,3d］嘧啶-5-基)苯磺酰}-4-甲基哌嗪枸橼酸盐分子式：C28H38N6O11S分子量：666.70

西安海欣制药有限公司

江苏亚邦爱普森药业有限公司

国药准字H20031319

国药准字H20150002

本品用于原发性轻、中度高血压症。

西地那非适用于治疗勃起功能障碍。

口服，成人每次1粒，每日1次。

1.对大多数患者，推荐剂量为50mg，在性活动前约1小时按需服用；但在性活动前0.5~4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性，剂量可增加至100mg(最大推荐剂量)或降低至25mg。每日最多服用1次。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。2.下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关：年龄65岁以上(增加40％)、肝脏受损(如肝硬化，增加80％)、重度肾损害(肌酐清除率<30ml/min，增加100％)、同时服用强效细胞色素P4503A4抑制剂〔酮康唑、伊曲康唑(增加200％)、红霉素(增加182%)、saquinavir(增加210%)〕。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率，故这些患者的起始剂量以25mg为宜。3.一项在无HIV感染的健康受试者中进行的研究表明，Ritonavir可使西地那非血药水平显著增高(AUC增加了11倍，见【药物相互作用】)。鉴于此，建议同时服用Ritonavir的患者，每48小时内用药剂量最多不超过25mg。西地那非可增强硝酸酯的降压作用，故服用任何剂型的一氧化氮供体和硝酸酯的患者，禁服西地那非。需要合并使用西地那非与受体阻滞剂时

对二氢吡啶类钙通道阻滞剂过敏的患者。

上市前的经验：在全球范围的临床试验中，三千七百多名患者(年龄19－87岁)服用了西地那非。其中五百五十多名患者的治疗时间在一年以上。在安慰剂对照临床试验中，试验组因不良事件停药率(2.5%)较安慰剂组(2.3%)无显著差异。不良事件一般是短暂的、性质多为轻到中度。在各种形式的临床试验中，试验组患者报告的不良事件通常相似。固定剂量试验中，某些不良事件的发生随剂量增加而增加。通常，灵活剂量试验更能反映药物的推荐剂量用法，试验中所见不良事件的性质与固定剂量试验相似。其余请详见说明书。

本品用于原发性轻、中度高血压症。

西地那非适用于治疗勃起功能障碍。

1、国外进行的临床实验中，大多数患者可良好耐受，921名服用SULAR（一种尼索地平缓释片）患者中有10.9%因不良反应停药，280名服用安慰剂的患者有2.9%因不良反应停药。因不良反应停药的发生频率与剂量有关，10mg/天组发生率5.4%，60mg/天组10.9%。 2、最常出现的不良反应与药物的血管舒张作用有关，一般较轻微，偶可导致患者停药。下表为美国一安慰剂平行对照研究中使用SULAR10-60mg/天的高血压患者发生的不良反应，包括发生率大于1%和发生率大于安慰剂组的不良反应。 3、不良事件：最常见的不良反应在男性和女性、65岁以上和65岁以下患者的发生率相当，但头痛在老年患者较少见。除血管扩张和末端水肿较常见于白种人外，不良反应在白种人和黑人的发生率相当。 4、下列不良反应在美国、国外降压作用临床研究或其他研究中的发生率≤1%，尽管下列不良反应与使用尼索地平的因果关系尚不明确，但内科医生仍应注意因服用尼索地平而出现下列不良反应的可能。 （1）全身作用：蜂窝组织炎、寒颤、面部水肿、发热、流感样症状、不适。 （2）心血管：房颤、脑血管意外、充血性心衰、Ⅰ度房室阻滞、高血压、低血压、颈静脉扩张、偏头痛、心肌梗塞、直立性低血压、室性期外收缩、室上性心动过速、昏厥、收缩期喷射性杂音、心电图T波异常（平坦、倒置、非特异性改变）、静脉供血不足。 （3）消化道：肝功能检查异常、食欲减退、大肠炎、腹泻、口干、消化不良、吞咽困难、肠胃胀气、胃炎、胃肠道出血、舌炎、肝肿大、食欲增加、黑粪、口腔溃疡、齿龈增生。 （4）内分泌：糖尿病、甲状腺炎。血液和淋巴：贫血、瘀斑、白细胞减少。 （5）代谢和营养：痛风、低钾血症、血肌酸激酶增加、非蛋白氮增加、体重增加、体重减轻。 （6）肌与骨骼：关节痛、关节炎、腿部痉挛、肌痛、肌无力、肌炎、腱鞘炎。 （7）神经：异常梦境、异常思绪、健忘症、焦虑、共济失调、脑缺血、性欲降低、抑郁、感觉减退、张力亢进、失眠、神经过敏、感觉异常、嗜睡、颤动、眩晕。 （8）呼吸：哮喘、呼吸困难、吸气末期喘鸣和罗音、鼻衄、咳嗽增加、喉炎、咽炎、鼻炎、窦炎、胸腔积液。 （9）皮肤和附件：痤疮、脱发、皮肤干燥、剥脱性皮炎、真菌性皮炎、单纯疱疹、带状疱疹、多形性红斑、瘙痒、脓疱性红斑、皮肤褪色、皮肤溃疡、多汗、荨麻疹。 （10）特殊感觉：视觉异常、弱视、眼睑炎、结膜炎、耳痛、青光眼、眼痒、角膜结膜炎、中耳炎、视网膜脱离、耳鸣、泪溢、味觉紊乱、暂时性单侧视觉缺失、玻璃体悬浮物。 （11）泌尿生殖：排尿困难、血尿症、阳痿、夜尿、尿频、BUN和血肌酐增加、阴道出血、阴道炎、鞘炎。 5、上市后尚有极罕见的超敏反应的报道：血管神经性水肿、呼吸短促、心动过速、胸闷、低血压、皮疹，上述不良反应与服用尼索地平缓释制剂的因果关系并不明确。光过敏症，这一少见不良事件仅见于尼索地平速释制剂。男性乳房女性化与使用钙拮抗剂有关。

1、警告：对冠状动脉疾病患者可能增加心绞痛和/或心肌梗塞。罕见患者（特别是有严重阻塞性冠状动脉疾病的患者）在开始钙通道阻滞疗法或增加剂量时发生心绞痛频率增加或持续时间延长或程度加重或急性心肌梗塞，其发生机理尚不清楚。在心绞痛患者使用尼索地平的研究中，其发生率约为1.5%，而使用安慰剂病人则是0.9%。 （1）低血压：由于尼索地平降低末梢血管阻力，在开始给药和调整剂量期间应注意监测血压。对于已经服用其它降压药物的患者，严密观察特别重要。虽然尼索地平对大多数患者的降压作用适中，耐受性较好，但少数患者出现过度而难以耐受的低血压。低血压反应常发生在初始给药或继后的增加剂量时。 （2）充血性心力衰竭：尽管在NYHAⅡ-Ⅳ型心衰患者上进行的急性血液动力学研究尚未显示尼索地平有减弱肌收缩力的作用，但本品对心衰患者的安全性还未最终确定。因此心衰或心室功能损害的患者应慎用本品，尤其是与β-阻滞剂合用时。 （3）肝脏损害患者：因为尼索地平经肝脏广泛代谢，肝硬化病人的血药浓度约为正常人的5倍，所以严重肝功能不全的患者应慎用本品。 （4）尼索地平缓释胶囊需整个吞服，不能咀嚼、分散和压碎服用。本品不应与高脂肪饮食同用。西柚汁可显著增加尼索地平和其它二氢吡啶类钙通道阻滞剂的生物利用度，不应与本品同服。 2、儿童用药：本品对儿童的安全性及有效性尚未建立。 3、老年患者用药：尼索地平的临床研究并未包含足够数量的年龄在65岁以上的受试者来确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其它临床经验也不能断定老年患者与青年患者的反应是否有区别。65岁以上的患者被认为应该有更高的尼索地平血药浓度。一般来说，因为老年患者存在肝、肾、心功能减退以及伴随的疾病或采用其它药物疗法的情况较多，老年患者选择剂量时应慎重，起始剂量应为给药剂量范围的低限值。 4、孕妇及哺乳期妇女用药：目前尼索地平对妊娠妇女的影响研究并不充足，也未设良好对照，因此只有在利益明显大于胎儿遭受的风险前提下妊娠病人才能应用尼索地平缓释片。尼索地平是否经乳汁排泄并不明确，考虑到许多药物均经乳汁排泄，因此应根据药物对母亲的重要性来确定是停止哺乳，还是停服尼索地平缓释片。 5、药物过量：尼索地平用药过量的例子还未出现过。一般而言，其他二氢吡啶类药物过量时会导致低血压，这时需要有效的心血管支持，包括：监测心血管和呼吸系统的功能、抬高下肢，合理使用钙输液、升压药物和扩充血容量。一般认为，肝功能损伤的患者对尼索地平的清除要慢一些。由于尼索地平与蛋白高度结合，因此，进行血液透析可能作用不大，而置换血浆或许会更有用。

一般事项诊断勃起功能障碍的同时应明确其潜在的病因,进行全面的医学检查后确定适当的治疗方案， 在给患者应用西地那非之前，须注意以下一些重要问题： PDE5(5型磷酸二配酶)抑制剂与a受体阻滞剂合用时需谨慎，PDE5抑制剂(包括本品)与a受体阻滞剂同为血管扩张剂，都具有降低血压的作用。当合用血管扩张剂时，可以预期对血压的作用可能紧加。在部分思者中，这两类药物合用可显著降低血压，导致低血压症状(如头晕头昏昏厥) (见[药物相互作用] )。 还应注意以下情况： 患者接受西地那非治疗前,应已经达到a受体阻港剂治疗稳定状态，单独服用a受体阻滞剂治疗血流动力学不稳定的患者，合用PDE5抑制剂后发生低血压症状的风险增加，接受a受体阻滞剂治疗已达稳定状态的患者，PDE5抑制剂应从最低剂量开始服用， 对于已经服用理想剂量PDE5抑制剂的患者，接受a受体阻滞剂治疗应从最低剂量开始。同时服用PDE5抑制剂，随着a受体阻滞剂剂量的逐步增加， 可能进步降低血压，联合应用PDE5抑制剂与受体阻滞剂的安全性可能受其他因素的影响，包括血管内容量不足和其它抗高血压药物。西地那非使体循环血管扩张，可能增强其它抗高