博璞青(低分子量肝素钙注射液)

博璞青(低分子量肝素钙注射液)

奥美沙坦酯氢氯噻嗪片

本品主要成份为低分子量肝素钙。

本品为复方制剂，其组份为：每片含奥美沙坦酯20mg和氢氯噻嗪12.5mg。

天津红日药业股份有限公司

第一三共制药(上海)有限公司

国药准字H20020470

国药准字H20100035

本品用于预防和治疗深部静脉血栓形成，也可用于血液透析时预防血凝块形成。

本品适用于高血压的治疗。本品为固定剂量复方制剂，不适用于高血压的初始治疗。

本品在预防和治疗中通过皮下注射给药，在血透中通过血管内注射给药。以下注射剂量以“AXaIu抗因子Xa活性国际单位IU”表示。 1、脊髓麻醉、硬膜外麻醉或腰椎穿刺时，低分子肝素的给药时机应遵循特殊注意事项。 2、皮下注射技术：皮下注射时，患者易取卧位，注射部位为前外侧或后外侧腹壁的皮下细胞组织内，左右交替。注射针应垂直、完全插入注射者用拇指和食指捏起的皮肤皱褶内，而不是水平插入。在整个注射过程中，应维持皮肤皱褶的存在。 3、血液透析时预防血凝块形成应根据患者情况和血透技术条件选用最佳剂量。每次血透开始时应从血管通道动脉端注入本品单一剂量。对没有出血危险的患者，可根据其体重使用下列起始剂量：体重小于50kg，50-69kg，大于或等于70kg者分别给予0.3ml，0.4ml，0.6ml。对于有出血倾向的患者应适当减小上述推荐剂量。若血透时间超过4小时，应根据最初血透观察到的效果进行调整，再给予小剂量本品。 4、预防血栓形成对于普通手术，每日0.3ml，皮下注射通常至少持续7天。首剂在术前2-4小时给予（但硬膜下麻醉方式者术前2至4小时慎用）。 5、对于骨科手术（常规麻醉），第一天术前12小时，术后12小时及24小时各皮下注射给药40AXaIu/kg。术后第2，3天每天给药40AXaIU/kg，术后第4天起每天给药60AXaIU/kg。至少持续10天。实际应用参考剂量详见说明书。 6、治疗用药：对深部静脉血栓治疗量应根据病人体重及血栓或出血的高危情况确定，一般每日用量为184-200AXaIu/kg，分2次给予（即92-100AXaIu/kgbid），每12小时给药一次，持续10天。实际应用时的推荐用量详见说明书。 7、应当注意对体重大于100kg或低于40kg的患者，估计用量比较困难，可能出现低分子肝素用量不足或出血症状，对这些患者应当加强临床观察。 8、治疗持续时间：低分子肝素的使用时间不应超过10天，包括用抗VitK制剂平衡的时间。除非禁忌，口服抗凝药物应尽早使用。

奥美沙坦酯在血容量正常的患者中，作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为20mg，每日1次。对经2周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至40mg。剂量大于40mg未显示出更大的降压效果。当日剂量相同时，每日2次给药与每日1次给药相比没有显示出优越性。 对老年患者、中度到明显的肾功能损害（肌酐清除率 氢氯噻嗪的有效剂量为12.5-50mg，每日1次。 通常在采用奥美沙坦酯或氢氯噻嗪单组分治疗无法获得满意的疗效之后再开始使用复方治疗。 复傲坦口服，每日1次，每次1片。复傲坦剂量应个体化。基于降压效果，剂量可以2-4周的间隔期作调整。在剂量范围10mg/12.5mg至40mg/25mg之间，复傲坦抗高血压的效果与给药剂量呈相关性。 奥美沙坦酯氢氯噻嗪片降压作用在1周内起效，4周时达降压效果。 复傲坦可以与其他抗高血压药物联合使用。 如果患者肌酐清除率>30mL/min，可采用复傲坦常规剂量治疗。有更严重的肾功能损害的患者，髓袢利尿剂将优于噻嗪类利尿剂，因此不推荐使用复傲坦。 肝功能损害者不需要调整剂量（见[药代动力学]之特殊人群）。

1、低分子肝素禁用于下列情况： （1）对低分子肝素或低分子肝素注射液中任何赋形剂过敏。 （2）有使用低分子肝素发生血小板减少的病史。 （3）与止血异常有关的活动性出血或出血风险的增加，不是由肝素引起的弥散性血管内凝血除外。 （4）可能引起出血的器质性损伤（如活动的消化性溃疡）。 （5）出血性脑血管意外。 （7）急性感染性细菌性心内膜炎。 2、一般不适宜在下列情况中使用本药： （1）严重肾功能损害。 （2）出血性脑血管意外。 （3）未控制的高血压。

奥美沙坦酯-氢氯噻嗪：通过1243例高血压患者评价奥美沙坦酯-氢氯噻嗪安全性。复傲坦有良好的耐受性，不良事件的发生率和安慰剂相似，由不良事件引起的临床试验退出率也相似。不良事件通常轻微且短暂，并与剂量、性别、年龄及种族差异无关。 在一项安慰剂对照临床试验中，无论是否与药物治疗相关，发生率大于2％且高于安慰剂组的不良事件包括：恶心、高尿酸血症、头晕和上呼吸道感染。 发生率>2％，但相似于或低于安慰剂组的不良事件包括：头痛和尿路感染。 在对照或开放的试验中，无论是否归因于药物治疗，超过1200例接受奥美沙坦酯-氢氯噻嗪治疗的高血压患者中报道的其它发生率大于1.0％的不良事件包括：胸痛、背痛、外周性水肿、眩晕、腹痛、消化不良、肠胃炎、腹泻、SGOT升高、GGT升高、SGPT升高、高脂血症、肌酸磷酸激酶升高、高糖血症、关节炎、关节痛、肌痛、咳嗽、皮疹和血尿。 接受奥美沙坦酯-氢氯噻嗪治疗的1243例患者中，报道有2例面部水肿。使用血管紧张素II受体拮抗剂曾有血管性水肿的报道。 奥美沙坦酯：无论是否与药物治疗相关，在对照或开放试验中，超过3100位接受奥美沙坦酯单一治疗的高血压患者中报道的发生率

孕妇及哺乳期妇女用药：当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于RAS的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。一旦发现妊娠，应当尽快停止使用复傲坦。（见【注意事项】之胎儿毒性）。目前尚不清楚奥美沙坦是否可以经母乳分泌，但哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。因为对哺乳新生儿有潜在的不良影响，必须考虑药物对母亲的重要性以决定中止哺乳或者停药。噻嗪类药物能通过胎盘屏障而出现在脐血中，也可以经母乳分泌。因为它对哺乳新生儿有潜在的不良影响，必须考虑药物对母亲的重要性以决定中止哺乳或者停药。儿童用药：曾在子宫内暴露于本品的新生儿：如出现少尿或低血压，则进行维持和肾血流灌注治疗，可使用换血疗法或透析来逆转低血压或作为肾功能障碍的替代疗法。尚未建立儿童用药的安全性和有效性数据。老年用药：本品的临床试验中，老年（≥65岁）受试者的样本量不足以确定他们对药物反应是否和年轻成人患者不同。一些相关的临床试验也没有确定老年患者和年轻成人患者之间的不同。考虑到老年人肝、肾或心脏功能衰退的可能性较大和伴随疾病或其它药物治疗，通常对于老年患者的剂量选择应谨慎，一般以低剂量开始。奥美沙坦和氢氯噻嗪主要由肾脏排泄，肾功能受损的患

本品用于预防和治疗深部静脉血栓形成，也可用于血液透析时预防血凝块形成。

本品适用于高血压的治疗。本品为固定剂量复方制剂，不适用于高血压的初始治疗。

出血倾向低用药后仍有出血的危险，本品偶可发生过敏反应（如皮疹、荨麻疹）；罕见中度血小板减少症和注射部位轻度血肿和坏死。根据系统器官分类和发生频率将不良反应列举如下（使用下列惯例将不良反应根据发生频率进行分类：非常常见≥1/10，常见≥1/100和<1/10，不常见≥1/100和<1/100，罕见≥1/10000和1/1000，非常罕见<1/10000）。 1、血液和淋巴系统异常： 非常常见：不同部位的出血，尤其是那些还合并其他危险因素的患者。 罕见：血小板减少症（包括肝素诱导的血小板减少症）、血小板增多症。 非常罕见：嗜酸细胞过多症，治疗终止后可逆。 2、免疫系统异常： 非常罕见：超敏反应（包括血管性水肿和皮肤反应）、类过敏反应。 3、代谢和营养异常： 非常罕见：与肝素诱导的醛固酮抑制有关的可逆性高钾血症，尤其是那些合并危险因素的患者。 4、肝胆系统的异常： 常见：转氨酶升高，通常为一过性的。 5、生殖系统和乳腺异常： 非常罕见：阴茎异常勃起。 6、皮肤及皮下组织异常： 罕见：皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒症。 非常罕见：皮肤坏死（通常出现在注射部位）。 7、全身异常以及给药部位的情况： 非常常见：注射部位的小血肿。在某些病例中，可以见到硬结的出现，这并不是肝素引起的囊，这些硬结通常数天后消失。 常见：注射部位反应。 罕见：注射部位发生钙质沉着，钙质沉着更常见于钙磷乘积异常的患者中，如在某些慢性肾功能衰竭的患者中。

1、不能用于肌肉注射（肌注可致局部血肿）。硬膜外麻醉方式者术前2-4小时慎用。 2、对下列患者要慎用并注意监护（因为可能发生过敏反应或出血）：有过敏史者；有出血倾向及凝血机制障碍者，如：胃、十二指肠溃疡，中风，严重肝、肾疾患，严重高血压，视网膜血管性病变，先兆流产；已口服足量抗凝药者。本品不宜用为体外循环术中抗凝剂。 3、治疗前应进行血小板计数，本品较少诱发血小板减少症，但仍有可能在用药5-8天后发生，故应在用药初1个月内定期血小板计数。 4、肾功能损害：低分子肝素主要通过肾脏排泄，肾脏损害增加低分子肝素暴露程度。肾功能损害的患者其岀血风险增加，应谨慎治疗。轻度肾功能损害的患者不需要减少剂量（肌酐清除率大于或等于50ml/min），对于肌酐清除率在30-5ml/min的患者，减少药量是否合适应根据医生对具体患者出血和血栓栓塞风险的评估而决定，一般来说，低分子肝素不宜用于严重肾功能损害的患者。 5、对于进行脊髓腰椎穿刺、脊髓麻醉或硬膜外麻醉的患者，低分子肝素注射和脊髓/硬膜外导管或穿刺针的插入或去除操作之间应至少间隔12小时（注射预防剂量的低分子肝素时）或24小时（注射治疗剂量的低分子肝素时）。肾功能损害患者应考虑给予更长的时间间隔，应该经常监测患者有关神经损害的症状和体征，如果发现神经损伤，必须进行紧急治疗。 6、血小板计数：在使用低分子肝素的治疗过程中，应全程监测血小板计数。对于使用低分子肝素的患者，有发生肝素诱导或与免疫有关的严重的血小板减少症的危险，偶有血栓形成。这些情况通常发生在治疗的第5到第21天之间（最可能发生在第10天），对于普有过肝素相关的血小板减少症病史的患者，发生上述情况的时间可能提前，因此，在病史询问时需系统地寻找上述危险因素，此外，再次使用肝素后主述症状复发的危险性可能持续几年，也可能不确定。因此，无论对何种适应症或使用剂量，血小板计数监测是必需的。 7、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）生育力：没有有关低分子肝素对生育能力影响的临床研究。 （2）妊娠：动物研究没有显示任何致畸变或胎儿毒性作用，然而，有关低分子肝素在妊娠妇女中可透过胎盘屏障仅有有限的临床资料，因此，不建议在妊娠期间使用本品，除非治疗益处超过可能的风险，妊娠初3个月或产后妇女使用本品，可能增加母体出血危险，须慎用。 （3）哺乳：有关低分子肝素在乳液中的分泌仅有有限的信息。因此，不建议在母乳喂养期间使用低分子肝素。 8、儿童用药：有用于儿童（6-16岁）血液透析的报道。 9、老年用药：由于6岁以上老年人（特别是女性）对肝素较敏感，故使用本品期间可能易出血，须注意。建议在开始治疗前评价肾脏功能。 10、药物过量：出现过量情况时，可静脉注射盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白中和本品作用。1mg盐酸鱼精蛋白中和166IU本品，即0.6ml鱼精蛋白（625抗肝素单位）中和本品0.1ml（1000IU）。鱼精蛋白1ml=10mg，鱼精蛋白不能完全中和低分子量肝素的抗Xa活性，约中和60%。虽然预防治疗无需监测，但应严防严重肾衰竭。注射后3-4小时抗因子Xa活性水平不应超过0.3IU/ml。

胎儿/新生儿发病和死亡：孕妇服用直接作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）的药物能导致胎儿和新生儿的发病和死亡。全世界已有若干文献报道了服用血管紧张素转换酶抑制剂患者的相关病例。一旦发现妊娠，应尽快停止使用复傲坦。 在妊娠中期和晚期，直接作用于RAS的药物与胎儿和新生儿的损伤有关，包括低血压、新生儿颅骨发育不全、无尿症、可逆或不可逆的肾功能衰竭和死亡。也有羊水过少的报道，推测是由于胎儿机能下降引起的。此种情况下的羊水过少与胎儿肢体挛缩、颅面畸形以及肺部发育不全有关。也有早产、宫内发育迟缓和动脉导管未闭的报道，尽管目前尚不清楚是否与用药有关。 只是在妊娠早期的子宫内药物暴露未发现会造成上述不良事件。如果胚胎或胎儿仅在妊娠早期暴露于一种血管紧张素II受体拮抗剂，应将该信息向其母亲说明。尽管如此，当患者开始妊娠，医生应让患者尽快停止使用复傲坦。 极少情况下（可能小于千分之一），无法找到作用于RAS的替代药物。在这些罕见的情况下，应当告知孕妇药物对胎儿的潜在危害，并进行系列超声检查来评估羊膜内的情况。 当发现羊水过少，除非为了拯救孕妇的生命，应停止使用复傲坦。根据妊娠周数，适当进行宫缩应激试验（