吗替麦考酚酯片

吗替麦考酚酯片

阿仑膦酸钠维D3片(Ⅱ)

本品主要成分为吗替麦考酚酯。

本品为复方制剂，其组份为阿仑膦酸钠维生素D3。阿仑膦酸钠的化学名称为：(4-氮基-1-羟基亚丁基)二膦酸单钠盐三水合物。

浙江海正药业股份有限公司

杭州默沙东制药有限公司

国药准字H20070082

国药准字J20140144

本品用于预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应；也可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。

本品适用于：治疗绝经后妇女骨质疏松症以增加骨量，并降低骨折发生率，包括髋部和椎骨骨折(椎体压缩性骨折)；治疗男性骨质疏松症以增加骨量。

1、预防排异剂量：应于移植72小时内开始口服。肾移植病人服用推荐剂量为1g，一天两次（一天2g）。口服本品2g/天比口服3g/天安全性更好。 2、治疗难治性排斥的剂量在临床试验中，治疗难治性排斥的首次和维持剂量推荐为1.5g，一天两次（3g/天）。 3、特殊剂量： （1）如果发生中性粒细胞减少（中性粒细胞计数绝对值<1.3×103/μl），应停止或减量。 （2）严重肾功能损害：对有严重慢性肾功能损害的病人（肾小球滤过率<25ml/min/1.73m2），应避免超过每次1g，一天两次的剂量（移植后即刻使用除外）。对这些病人应仔细观察。对移植后肾功能延迟恢复的患者无需调整剂量或遵医嘱。

详见说明书。

1、本品禁用于对于吗替麦考酚酯和麦考酚酸过敏者。 2、警告： （1）接受免疫抑制剂治疗的患者，包括联合用药，接受吗替麦考酚酯片作为部分免疫抑制治疗，发生淋巴瘤及其它恶性肿瘤的危险性增加，特别是皮肤。危险性与免疫抑制的强度和疗程有关，而与特定的免疫抑剂无关。 （2）由于所有病人发生皮肤癌的危险性增加，应通过穿防护衣成高防护因子的防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线下。 （3）免疫系统的过度抑制可增加对感染的易感性，包括机会致病原菌性感染，致死感染和脓毒病。

临床研究阿仑膦酸钠(FOSAMAX)为期五年的脑床研究表明，和阿仑膦酸钠(FOSAMAX)有关的不良事件一般较轻度，通常不需要停止治疗。在临床研究中，已在大约8000例接受阿仑膦酸钠(FOSAMAX)治疗的绝经后女性中进行了的安全性评估。治疗骨质疏松症绝经后女性阿仑膦酸钠(FOSAMAX)每日一次在两个研究设计完全一致的、为期三年、安慰剂对照、双盲、多中心研究中(美国和多国；n=994)，在阿仑膦酸钠(FOSAMAX)10mg/天组的196例患者和安慰剂组的397例患者中，因任何临床不良事件而导致的中止治疗率分别为4.1%和6.0%。在骨折干预试验中FractutrelnterventionTrial，FIT，n=6459)，在接受阿仑膦酸钠(F0SAMAX)5mg/天(2年)及10mg/天(延伸1年或2年)治疗的3236倒患者，因所有临床不良事件而导致的中止治疗率为9.1％，在3223例接受安慰剂治疗的患者中中止治疗率为10.1%。因上消化道不良事件而导致的中止率：阿仑膦酸钠(FOSAMAX)组为3.2%安慰剂组为2.7%。在这些研究人群中，49-54%的患者在基线时具有胃肠道疾病史

本品用于预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应；也可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。

本品适用于：治疗绝经后妇女骨质疏松症以增加骨量，并降低骨折发生率，包括髋部和椎骨骨折(椎体压缩性骨折)；治疗男性骨质疏松症以增加骨量。

1、临床经验：免疫抑制剂的副作用的发生常不易明确。因为一方面是基础疾病的存在，另一方面是因为其它多种药物的联合应用。服用吗替麦考酚酯或联合服用吗替麦考酚酯、环孢菌素和皮质类固醇的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少、脓毒症和呕吐，还有频繁的某些类型的感染。（详见说明书） 2、上市后经验： （1）消化系统：结肠炎（有时由巨细胞病毒属引起），胰腺炎。 （2）免疫抑制剂紊乱：严重的威胁生命的感染，例如：脑膜炎和感染性心内膜炎偶有报道，有证据表明一定类型的感染如有结核和非典型微生物感染有较高的发生频率。 （3）呼吸系统：肺间质异常，包括致命的肺纤维化少有报道，但在一致后服用本品的患者中如出现呼吸困难，呼吸衰竭等肺部症状时，应考虑从此方面加以诊断。

1、接受免疫抑制疗法的病人常采用联合用药方式，服用吗替麦考酚酯片作为联合应用免疫抑制药物时，有增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤（特別是皮肤癌）发生的危险。这一危险与免疫抑制的强度和持续时间有关，而不是与某一特定药物有关。免疫系统的过度抑制也可能对感染的易感性增加。临床试验中吗替麦考酚酯已与抗淋巴细胞球抗体、环孢素和皮质激素类药物联合应用，以预防排斥反应和治疗难治性排斥。 2、实验室监测： （1）服用吗替麦考酚酯的病人，第一个月每周一次进行全血细胞计数，第二和第三个月每月两次，余下的一年中每月一次，如果发生中性粒细胞减少（中性粒细胞对计数<1.3×103/μl），吗替麦考酚酯应停止或减量使用，并对这些病人密切观察。 （2）严重慢性肾功能损害（肾小球滤过率<25ml/min/1.73m2），病人服用单剂量吗替麦考酚酯后，血浆MPA和WPAG的曲线下面积，比轻度肾功能损害病人及健康人高，应避免使用超过1g/次，一天两次的剂量，并且应对这些病人密切观察。 （3）移植后肾功能延迟恢复的病人，平均0-12小时MPA曲线下面积与正常恢复病人相仿，但WPAG-12小时曲线下面积前者比后者高2-3倍。对这些肾功能延迟恢复的病人无需作剂量调整，但应密切观察。 （4）吗替麦考酚酯不能与硫唑嘌呤同时使用，对这两种药物的同时使用尚未进行试验。 （5）已注意到消胆胺能显著减少MPA曲线下而积，不应与吗替麦考酚酯同时服用能干扰肠肝再循环的药物，因为这些药物可能会降低吗替麦考酚酯的药效。 3、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）大鼠和免子孕期器官形成过程中使用吗替麦考酚酯有胎儿畸形可能，尽管还未对孕妇作充分和良好的对照研究，只有在本药的潜在优点超过胎儿的潜在危险时方予应用。 （2）应在妊娠试验阴性后，才开始服用吗替麦考酚酯，服用吗替麦考酚酯期间，应采取有效避孕措施，当病人一且怀孕后，应及时向医生咨询。 （3）对大鼠的研究发现MMF可能通过乳汁分泌。人乳中是否分泌吗替麦考酚酯尚不清楚。并且MMF可能对哺乳期婴儿有可能潜在的严重副作用，应根据MMF对于母亲的重要性做出决定，停止哺乳，或者停药。 4、儿童用药：儿童使用该药的安全性和有效性尚未确证。儿童药代动力学资料有限，若使用时必需多观察。 5、老年用药： （1）药代动力学：吗替麦考酚酯在老年人中的药代动力学数据未被正式研究过。 （2）用法用量：对于肾移植的老年人（大于等于65岁），所推荐的口服每次1g，每天2次的剂量对老年人是合适的。 （3）注意事项：同青年人相比，老年人发生刷反应的危险性增高。 6、药物过量：在人类尚无MMF药物过量的报道。血透不能清除MPA，当MPA血浆浓度极高时（＞100μg/mg），能清除小部分MPAG。MPA可能过药物排出增加而得到清除。

上消化道不良反应阿仑膦酸钠维D3片和其它二膦酸盐类产品一样，可能对上消化道粘膜产生局部刺激。在服用阿仑膦酸钠治疗的病人中，曾经报道的食管不良事件有食管炎、食管溃疡和食管糜烂、偶尔出血、罕有食管狭窄或穿孔的报告。其中有些病例，因这些病情严重而需要住院治疗。因此，医生应该警惕可能发生食管反应的任何症状和体征，应指导病人如果出现吞咽困难、吞咽痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重，停用本品并就医。在下列患者中，发生严重食管不良事件的风险更大；在服用本品后躺卧，和/或不用一满杯水（175-250ml)送服，和/或出现提示食管刺激的症状后仍继续服药的病人，发生严重食管不良事件的危险性较大。因此，向病人提供详尽的用药指导，让其充分理解是很重要的（见[用法用量])。对于那些因智力残疾而不能遵守用药指南的患者，应在适当的监护下应用本品治疗。因为本品对上消化道粘膜有刺激作用并有可能加重潜在的疾病，故应慎用于患有活动性上消化道疾病如吞咽困难食管疾病(包括已知的巴雷特食管)、胃炎、十二指肠炎、溃疡或最近有胃肠道病史（近1年内）。曾经有上市后报告表明，使用本品会发生胃和十二指肠溃疡，一些很严重，并伴并发症，不