盐酸多奈哌齐口腔崩解片

盐酸多奈哌齐口腔崩解片

盐酸齐拉西酮胶囊

本品的活性成分为盐酸多奈哌齐。

本品主要成分为氟哌啶醇.。化学名称：1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮。分子式：C21H23ClFNO2分子量：375.87

四川升和药业股份有限公司

Pfizer Australia Pty Limited

国药准字H20150057

注册证号H20160411

用于轻度或中度的阿尔茨海默病症状的治疗。

本品适用于治疗精神分裂症。

口服。 1.成年人/老人年：初始治疗用量一日一次，一次5mg（以盐酸多奈哌齐计）。本品应于晚上睡前口服。根据患者偏好，将本品置于舌上，待其崩解后，选择用水或不用水吞咽。一日5mg的剂量应至少维持一个月，以评价早期的临床反应，及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。一日5mg（一盐酸多奈哌齐计）。推荐一日最大剂量为10mg，大于一日10mg的剂量未做过临床试验。 停止治疗后。眼霜多奈哌齐计的疗效逐渐减退。 2.肝/肾功能不全：对于肾功能不全的患者，由于盐酸多奈哌齐的清除病不受此影响，故服用方法与正常人相似。对于轻至中度肝功能不全患者，本品的暴露量有所增加（参见【药代动力学】），建议根据个人耐受度适当调整剂量。尚无严重肝功能不全的患者用药的临床资料。

初始治疗:一次20mg，一日二次，餐时口服。视病情可逐渐增加到一次80mg、一日二次。为了确保最低有效剂量，在调整剂量前应仔细观察患者用药后的反应。剂量调整间隔一般应不少于2天，因为口服本品在1-3天内血药浓度达到稳定状态。维持治疗:应定期评估并确定患者是否需维持治疗。尽管齐拉西酮维持治疗的时间长短尚未确定，但在52周临床试验中，精神分裂症患者持续使用齐拉西酮的有效剂量为:一次20－80mg，一日二次。在维持治疗期间，应采用最低有效剂量，多数情况下，使用20mg齐拉西酮每日两次即足够。 特殊人群用药:不同年龄、性别、种族人群，以及肾功能或者肝功能损伤的患者，一般均无需调整剂量。

禁用于对眼熟安多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的患者。

国外上市前临床试验报道了以下不良事件：详见说明书。

孕妇及哺乳期妇女用药：只有当孕妇服药的益处大于药物对胎儿的潜在风险时，齐拉西酮才可用于妊娠女性。儿童用药：儿童患者使用齐拉西酮的安全性和疗效尚未评估。老年用药：应降低起始剂量、缓慢调整剂量，并密切监测患者。

用于轻度或中度的阿尔茨海默病症状的治疗。

本品适用于治疗精神分裂症。

最常见的不良事件是腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐盒失眠。 非个案报道的不良反应按照系统器官分类和频率列表如下。不良反应发生的频率定义为：极常见（大于或等于1/10），常见（大于或等于1/100小于1/10），罕见（大于或等于1/10，000小于1/1，000），极罕见（小于1/10,000），未知（根据现有数据无法估计）。 *曾有晕厥盒癫痫发作的报道，对于这种症状的患者应考虑出现心脏传导阻滞或成时间窦性停搏的可能性（参见【注意事项】）。 **报告显示，精神紊乱症状（幻觉、以激惹、攻击行为）在减量或停药后好转。 ***如出现无法解释的肝功能障碍，应考虑停用本品。

应当由在阿尔茨海默病的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督盐酸多奈哌齐的治疗。应当通过公认的标准（如美国精神病学会修订的《精神障碍诊断与统计手册》第四版（DSMIV）），《国际疾病分类（第10版）》（ICD10））诊断。只有当患者有可靠的照料着并且能够经常监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。只要对患者治疗的益处始终存在，治疗可以一直持续。因此，多奈哌齐的临床疗效应当定期重新评估。当治疗的的益处不在存在时，应当考虑终止治疗。每个患者对于多奈哌齐的反应是无法预估的。 对于那些严重的阿尔茨海默病患者及其他类型的记忆损伤（例如：与年龄相关的认知功能减退）患者，盐酸多奈哌齐的应用效果还未全面观察。 麻醉：眼熟啊多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。 心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用，可对心率产生迷走样的作用（如心动过缓），患有“病窦综合征”或其它室上性心脏传导疾病（如窦防或房室传导阻滞）的患者需尤其注意。 曾有昏厥盒癫痫发作的报道，对于出现这种情况的患者应特别警惕发生心脏病传导阻滞或唱时间窦性停博的可能性。 消化系统：对于患溃疡病危险性增大的患者，例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物（NSAIDs）的患者应检测其症状。但在盐酸多奈哌齐的临床试验中，与安慰剂相比，消化性溃疡或肠胃道出血的发病率未见增加。 泌尿生殖系统：拟胆碱药物可能引起膀胱出口梗阻，但在盐酸多奈哌齐临床试验中未见此作用。 神经系统：拟胆碱药物可能引起癫痫大发作。但癫痫发作也可能是阿尔茨海默病的表现之一。 拟胆碱药有可能加重或诱发椎体外系症状。 呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者应慎用胆碱酯酶抑制剂。 严重肝功能不全：尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。 驾驶及操作机器：多奈哌齐对驾驶汽车和操纵机器的能力有轻至中度的影响。痴呆本身可能会影响驾驶汽车或操纵 机器。另外，在开始服用药物或增加药物剂量时，多奈哌齐可能引起乏力、头晕和肌肉痉挛。对于 服用多奈哌齐的患者，治疗医师应常规评估其继续驾驶汽车或操纵复杂机器的能力。 血管性痴呆临床试验的死亡率 为了研究盐酸多奈哌齐对血管性痴呆（VaD）的治疗作用，进行了三项为期6个月的临床试验，入组患者均符合NINDS-AIREN诊断标准。美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会（NINDS-AIREN）诊断准用于鉴别仅有血管疾病引起的痴呆患者，并排除阿尔茨海默病患者。在第一项研究中，5mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.0%(2例/198例），10mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为2.4%（5例/206例），安慰剂组的死亡率为3.5%（7例/199例）。第二项研究中，5mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.9%（4例/208例），10mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.4%（93例/215例），安慰剂组的死亡率为0.5%（1例/193例）。第三项研究中，5mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.7%，安慰剂组的死亡率为0%。三项VaD临床实验中盐酸多奈哌齐组的联合死亡率为1.7%，高于安慰组1.1%，但是这种差异没有统计学院意义。盐酸多奈哌齐组或安慰剂组患者的死亡大部分是由于各种血管并发症所致，这种情况在患有潜在血管疾病的老年人中式可以预见的。对所有严重的非致命或致命性的事件进行的分析显示，盐酸多奈哌齐组和安慰剂组的血管性事件的发生率没有统计学差异。 在阿尔茨海默病的综合研究中，当这些研究和其他类型痴呆包括血管性痴呆的研究综合分析时，安慰剂组死亡率高于盐酸多奈哌齐组。

1.与痴呆有关的老年精神病患者死亡率增加。与安慰剂相比，与痴呆有关的老年精神病患者服用非典型抗精神病药物后死亡率有增加的风险。齐拉西酮未批准用于治疗痴呆相关的精神病（见警示语）。 2.齐拉西酮治疗引起QTc 延长，比四种对照药物（利培酮、奥氮平、喹硫平和氟哌啶醇）对QTc的影响长约9-14 毫秒，但是比硫利哒嗪约短14 毫秒。一些能延长QT/QTc 间期的药物被认为与尖端扭转型室性心律失常（torsade de pointes）的发生及猝死有关。QT/QTc 间期延长与尖端扭转型室性心律失常的关系在QT/QTc 间期增加幅度较大时（增加幅度超过20 毫秒）比较明确，但是QT/QTc间期延长幅度较小时，也会增加尖端扭转型室性心律失常的发生风险，或者在一些易感个体增强其发生的风险，比如有低钾血症、低镁血症或遗传易感个体。尽管在上市前临床研究中，患者服用推荐剂量齐拉西酮尚未出现尖端扭转型室性心律失常（torsade de pointes），但因经验太少，尚不能排除其潜在的风险。罕见上市后尖端扭转型室性心律失常的报告（多重混淆因素并存的情况下）。与其他几种抗精神病药相比，齐拉西酮延长QTc 间