左乙拉西坦片

左乙拉西坦片

氨磺必利片

本品的活性成份为左乙拉西坦，其化学名称为(S)-a-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺

本品主要成份为氨磺必利。化学名称：4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]-5-乙基磺酰-2-甲氧基苯甲酰胺分子式：C17H27N3O4S分子量;369.48

优时比（珠海）制药有限公司

齐鲁制药有限公司

国药准字HJ20160254

国药准字H20113231

用于成人及4岁以上儿童癲痛患者部分性发作(伴或不伴继发性全面性发作）的治疗。 用于成人及16岁以上青少年癫痛患者全面性强直阵孪发作的加用治疗。

氨磺必利用于治疗以阳性症状(例如谵妄、幻觉、认知障碍)和/或阴性症状(例如反应迟缓、情感淡漠及社会能力退缩)为主的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为特征的精神分裂症。

(1) 给药途径： 口服。需以适量的水吞服，服用不受进食影响。 (2) 给药方法和剂量 　　成人（18岁）和青少年（12岁~17岁）体重50kg 起始治疗剂量为每次500mg，每日 2次。根据临床效果及耐受性，每日剂量可增加至每次1500mg，每日两次。剂量的变化应每2-4周增加或减少500mg/次， 每日2次。 　　老年人 (65岁)根据肾功能状况，调整剂量 (详见下文有关肾功能受损病人描述)。 　　4~11岁的儿童和青少年（12-17岁）体重50kg起始治疗剂量是10mg/kg，每日两次。根据临床效果及耐受性，剂量可以增加至30mg/kg， 每日两次。 剂量变化应以每两周增加或减少10mg/kg，每日两次。应尽量使用最低有效剂量。儿童和青少年体重50kg，剂量和成人一致。 　　青少年和儿童推荐剂量 　　体重 起始剂量：10mg/kg，每日两次 最大剂量：30mg/kg，每日两次 　　15kg 每次150mg，每日两次 每次450mg，每日两次 　　20kg 每次200mg，每日两次 每次600mg，每日两次 　　25kg 每次250mg，每日两次 每次750mg，每日两次 　　50

通常情况下，若每天剂量小于或等于400mg，应一次服完，若每天剂量超过400mg，应分为两次服用。急性期：对于急性精神病发作，推荐剂量为400mg/天至800mg/天口服。根据个体情况，每日剂量可以提高至1200mg/天。超过1200mg/天的剂量尚未广泛评价安全性，因此不应使用。开始治疗时不需要特殊的剂量滴定。在治疗期间，应该根据个体反应调整剂量。阳性及阴性症状混合阶段：治疗初期，应主要控制阳性症状，剂量可为：400～800mg/天。然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量。维持治疗：任何情况下，均应根据病人的情况将维持剂量调整到最小有效剂量。阴性症状占优势阶段：推荐剂量为50至300mg/天。剂量应根据个人情况进行调整。最佳剂量约为100mg/天。肾脏损害：由于缺乏充足的资料，故氨磺必利不推荐用于患有严重肾功能不全的病人(肌酐清除率＜10ml/min)(见禁忌)。肝脏损害：由于氨磺必利代谢较少，肝脏损害患者不需调整剂量。

部分性发作的加用治疗 成人临床研究汇总的安全性数据表明，左乙拉西坦组和安慰剂组不良反应的发生率相似，分别为46.4%和42.2%。其中，严重不良反应分别为2.4%和2.0%。最常见的不良反应有嗜睡，乏力和头晕。没有证据表明剂量-反应的关系，随时间的推移，中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。部分性发作的癫痫儿童患者(4~16岁) 临床研究表明，左乙拉西坦组和安慰剂组产生不良反应的发生率分别为55.4%和40.2%。左乙拉西坦组未发生严重不良反应(安慰剂组1.0%)。儿童最常见的不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、乏力和头痛。汇总分析发现，总的安全性儿童和成人一致，只是行为和精神方面不良反应发生率较成人高(儿童38.6%，成人18.6%)，但是儿童发生不良反应的相对风险度与成人相似。1项双盲、安慰剂对照的儿童安全性研究，通过非劣效性设计评估左乙拉西坦对儿童癫痫部分性发作患者(4~16岁)的认知和神经心理学的影响。参考符合方案人群Leiter-R注意及记忆力、记忆筛查综合评分较基线的变化情况，未发现左乙拉西坦和安慰剂之间存在差异(非劣效分析)。应用CB

不良反应发生率分级采用CIOMS标准：详见说明书。

孕妇及哺乳期妇女用药：有生育能力的女性对于有生育能力的女性，应给予专家意见。当一名妇女计 划怀孕时，应评估左乙拉西坦治疗。与所有抗癫痫药一样，应避免突然停用左乙拉西坦，因为这可能导致突发性癫痛发作，可能对孕妇和未出生的胎儿产生严重的后果。在可能的情况下，应首选单药治疗，因为多种抗癫痢药(AED)治疗的先天性畸形风险可能高于单药治疗，这取决于相关抗癫痫药。孕妇大量妊娠妇女暴露于左乙拉西坦单药治疗的上市后数据(超过1800名，其中超过1500名暴露于妊娠早期)未提示重先天畸形风险显著增加。关于宫内暴露于开浦兰单药治疗的儿童出生后其神经发育状况只有有限的证据。然而，目前的流行病学研究(针对大约100名儿童)并未提示神经发有障碍或延迟风险的增加。必须经过仔细评估认为是临床需要后，左乙拉西坦可在怀孕期间使用。在这种情况下，建议使用最低有效剂量。妊娠期间的生理变化会影响左乙拉西坦的浓度。怀孕期间左乙拉西坦浓度降低已有报道。在妊娠晚期，左乙拉西坦浓度的降低更明显(最高降幅为妊娠前基线浓度的60%)。应确保给子服用左乙拉西坦的孕妇适当的临床指导。哺乳左乙拉西坦可以从乳汁中分泌，所以，不建议病人在服药同

孕妇及哺乳期妇女用药：1.孕妇：在动物中，氨磺必利没有显示生殖毒性。观察到与药物药理作用（调节催乳素的作用）相关的生育力下降。没有发现氨磺必利有致畸作用。妊娠期妇女暴露于氨磺必利的临床资料非常有限，因此，妊娠期使用氨磺必利的安全性尚不确定。除非益处超过潜在风险，否则不建议在妊娠期间使用本品。如果在妊娠期间使用氨磺必利，新生儿可能显示氨磺必利的不良反应，因此应该考虑进行适当的监测。2.哺乳：由于没有该药是否通过乳汁分泌的资料，所以，哺乳期间应禁止服用本药。儿童用药：由于尚未确定氨磺必利在青春期至18岁青少年中的安全性和有效性，氨磺必利用于青春期精神分裂症的资料有限，所以，不建议在青春期至18岁的青少年中使用氨磺必利；青春期之前的儿童禁用氨磺必利（见【禁忌】）。老年用药：由于老年人对药物的高敏感性（可产生镇静或低血压症状），所以老年人服药时应特别注意。药代动力学研究数据显示，对于年龄高于65岁的老年人，单次给药50mg，其Cmax、T1/2和AUC的值可升高10～30%。

用于成人及4岁以上儿童癲痛患者部分性发作(伴或不伴继发性全面性发作）的治疗。 用于成人及16岁以上青少年癫痛患者全面性强直阵孪发作的加用治疗。

氨磺必利用于治疗以阳性症状(例如谵妄、幻觉、认知障碍)和/或阴性症状(例如反应迟缓、情感淡漠及社会能力退缩)为主的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为特征的精神分裂症。

停药 根据当前的临床实践，如需停止服用本品，建议逐渐停药。(例如:成人和体重50kg或以上的青少年每隔2~4周，每次减少500mg,每日2次:体重< 50kg的儿童和青少年应每隔2周，每次减少10mgkg, 每日2次). 血细胞计数 左乙拉西坦给药后，曾被描述过与之有关的血细胞计数下降(中性粒细胞减少、粒细胞缺乏、白细胞减少、血小板减少和全血细胞减少)。建议出现明显无力、发热、反复感染或凝血障碍的患者接受全血细胞计数的检测。 肾功能不全 对于肾功能损害的患者左乙拉西坦的服用剂量需要调整，对于严重肝功能损害，在选择服用剂量之前，需进行肾功能检测，患者的服用剂量需参照

1.警告 恶性综合症：与其他精神镇静药物一样，可能发生恶性综合症，表现为高热、肌强直、植物神经功能紊乱、意识障碍、磷酸肌酸激酶水平升高。高热时，尤其对于那些服用高剂量药物的病人，应停止包括本品在内的所有抗精神病治疗。 与其他抗多巴胺药物一样，对帕金森病患者处方氨磺必利时也应该谨慎，因为可能引起该病恶化。只有在不能避免精神镇静剂治疗时才可使用氨磺必利。 延长QT间期：氨磺必利延长QT间期，与剂量相关，这种作用可增加发生严重室性心律失常的风险，例如尖端扭转型室性心动过速，若有心动过缓，低钾血症，先天性或获得性QT间期延长（合并用药也可延长QT间期），发生严重室性心律失常的危险性增加。 如果临床情况允许，给药前应先确定病人没有以下可能引起心律失常的因素存在： 心动过缓，心率<55次/分； 电解质失衡，尤其是低钾血症； 先天性QT间期延长。 目前所进行的药物治疗可导致明显的心动过缓（<55次/分），低钾血症，心内传导减慢或QT间期延长。 对于准备接受长期精神镇静药物治疗的病人，心电图（ECG）应作为早期评价的一部分。 中风：在患有痴呆和接受某些非典型抗精神病药物治疗的老年患者中进行的安慰剂对照