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老年人对其药理作用敏感性降低的是 老年人用药的各个生理特点

老龄人口的增加使与年龄有关的疾病亦迅速增加,如心血管疾病、癌症、早老性痴呆症、糖尿病和关节炎等。由于老年人生理上的某些变化及其伴随而来的药动学和药效学改变,对老年人合理用药问题加以关注是十分必要的。

与年龄有关的生理变化20年中生长和发育达到成熟的项峰。在随后的10年间各系统、各器官的变化是缓慢的。此后逐渐加快,随着年龄增加而出现明显的生理变化。

(1)神经系统,脂褐质、淀粉样蛋白、丝状物等沉积在神经元内和神经元周围,使其功能减退直到丧失,出现从对近期的记忆受损逐渐发展到痴呆状态。同时外周神经常因营养不良、慢性疾病(特别是血管疾病)引起继发性病变。

对用药的影响表现在:

①因记忆力差,引起服药的差错多,对需要有"稳定状态"血浓度的药物易因漏服而出现症状或因过量而出现不良反应;

②对神经有毒性的药物应慎用,毒性往往加重;

③对药物的反应性有变化,如服用地西泮有引起脑功能失调的报道。

(2)心血管系统,使心室充盈的顺应性受损,每搏输出量降低;窦房结自律性降低,房性心律失常增多,应激时调节最大心率的能力下降;心肌细胞的收缩力、收缩速度和氧耗均下降。衰老时外周阻力因血管硬化而升高,心输出量下降,全身血压有较高的平均收缩压。压务感受器的反射敏感性降低,由于调节动脉压的主要压力感受器位于主动脉弓和颈动脉窦上,这是动脉粥样硬化的易患部位,使动脉壁的膨胀性降低。压力感受器所感受到的压力降低,从而易出现体位性低血压。

对用药的影响:

①避免引起体位性低血压,慎用降压药和利尿药;

②避免加重充血性心力衰竭,应注意控制甲亢、感染(特别是肺部)等疾病和输液用量。

(3)肾脏,失重是由于肾血管硬化和萎缩,肾小球减少药30%。肾小球滤过率降低,40岁后每年约降低1ml/min,此影响着老年人的内环境适应机制,在急症和重症时易伴有体液和电解质平衡的紊乱。远曲小管对抗利尿激素的敏感性下降,尿液浓集功能受影响。

对用药的影响有:

①主要由肾脏消除的药物应调整剂量;

②应关注体液和电解质平衡的紊乱。

(4)消化系统;胃粘膜萎缩,胃酸分泌减少,胃内pH值升高;肠粘膜的表面积减少,肠蠕动减慢,易造成便秘和肠道憩室。肝组织重量随年龄增加而减轻,肝血流量每年降低0.3%-0.5%,此可用于解释各种与年龄相关的肝脏清除药物减慢(包括首过代射),但年龄与肝脏代射药物能力的变化上缺乏确切的相关性。胆法分泌与年龄的关系不大。

对用药的影响有:

①慎用有便秘不良反应的各种药物;

②主要经肝脏消除的药物必要时需调整剂量。

(5)呼吸系统,使肺的弹性回弹性能降低,顺应性降低而残气量增加,动脉血氧分压降低;肺清除感和其他环境致病物的能力降低。

(6)血液系统,但血液成分的变化不明显。红细胞数量和寿命无变化,白细胞数量稍有减少。白蛋白随年龄增加而下降,球蛋白则升高,使血沉加快。骨髓祖系红细胞对红细胞生成素的反应减弱。总的说来,老年人造血组织尚有满足基础需要的能力。但缺乏进一步满足增加需要的潜力。对用药的影响主要为慎用有骨髓抑制不良反应的药物。

(7)免疫系统,胸腺激素分泌减少到血液中难以检出,受其影响的T红细胞及功能均下降;骨髓干细胞分化形成B细胞的能力减弱,B细胞产生的免疫球蛋白则多有下降;免疫系统对自身成分反应性增高,产生自身抗体增加,机体免疫功能的衰退使老年人抗病能力下降,易患感性疾病、肿瘤和自身免疫病。

(8)内分泌系统,如垂体一肾上腺轴、垂体一甲状腺轴;少数激素由于内分泌组织萎缩而减少,如雌激素;多数激素的代谢分解速率随衰老而减慢,由于存在着负反馈机制使激素分泌减少,最浓度不变,如皮质激素、甲状腺素。此外,衰老可改变一些激素靶细胞的敏感性,此时出现的生丌变化与内分泌组织的功能不相关,如肾脏远曲小管对抗利尿激素的反应降低;外周组织对胰岛素的反应降低,葡萄糖耐量降低,但并不意味着有糖尿病;男子前列腺肥大;男子睾丸对间质细胞刺激素的反应性降低,雄激素产生减少。总的说来,正常衰老时内分泌组织的功能未明显衰退,除卵巢萎缩者外不宜进行激素补充疗法。

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