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TCR-T疗法简介及发展历史 TCR-T疗法临床研究进展

近几年,基于T细胞的新型免疫疗法取得了前所未有的突破,其中最为突出的是CAR-T疗法,此外基于T细胞的免疫治疗技术TCR-T的研究应用在实体瘤中也初现曙光,凭借其能够靶向肿瘤内多种抗原的优势,吸引了越来越多人的关注。

TCR-T疗法简介及发展历史

细胞受体基因工程改造的T细胞疗法(TCR-T疗法)是通过向普通T细胞中转导嵌合抗原受体(融合抗原结合域及细胞信号结构域)或者TCRα/β异二聚体,来提高特异性识别肿瘤相关抗原(Tumor Associated Antigen,TAA)的TCR的亲和力和免疫细胞的战斗力,使T淋巴细胞能够重新高效地识别靶细胞、在体内发挥较强的抗肿瘤免疫效应。TCR-T疗法不仅可以像化学治疗一样快速杀灭肿瘤,还可以避免疫苗和T淋巴细胞检查点疗法的延迟效应。目前TCR-T疗法主要瞄准实体瘤市场,在国际上已经成为研究的热点。

TCR-T行业发展经历了1999-2005年的探索期从2006年开始发展期。最早的TCR-T疗法研究报道是1999年Clay等在研究黑色素瘤的治疗方法时发现TCR基因转导至患者外周血淋巴细胞后,可在体外产生具有肿瘤反应性的细胞毒性T淋巴。此后,TCR-T技术在发展过程中经历了四次迭代:

第一代TCR-T是从患者T细胞中分离出肿瘤抗原特异性识别的T细胞亚群,经体外扩增后回输治疗。由于这种T细胞克隆数量极少,个体差异很大,因此很难产业化。

第二代TCR-T是通过克隆上述肿瘤抗原特异性识别的T细胞,获取其TCR基因序列,再转导至患者的外周T细胞上,这种方法使得TCR-T产业化成为可能。

第三代TCR-T是通过优化TCR的亲和力,使其能够更好地识别肿瘤抗原,再将其转导至患者T细胞上,整体提高TCR-T的成药性。

第四代TCR-T是靶向肿瘤新抗原(Neoantigen)的高特异性细胞疗法,肿瘤应答和安全性大幅提高,但由于个体突变差异,治疗可及性还有待进一步研究。

TCR-T疗法临床研究进展

2022年1月25日,FDA批准Kimmtrak(tebentafusp-tebn,IMCgp100)用于 HLA-A*02:01 阳性的无法切除或转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成人患者。这是一种双特异性 gp100 肽-HLA 导向的CD3-T细胞接合剂。成为全球首个上市的TCR药。

根据Cortellis数据库,截至目前,全球处于临床前及以上研究阶段的药物共有117个,其中临床前61个、临床1期30个、临床2期23个。全球在研的TCR-T项目中,70%以上适应症为实体瘤,主要包括转移性非小细胞肺癌、肝细胞癌、多发性骨髓瘤、软组织肉瘤、头颈癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤和宫颈癌等。从靶点来看,癌-睾丸(CT)抗原依然是研发热点,靶向NY-ESO-1的项目数量位居前列。

此外,目前TCR-T疗法进展较快的主要有Adaptimmune Therapeutics的 ADP-A2M4CD8、Kite Pharma (Gilead Sciences)的 NY-ESO-1 TCR、华夏英泰的 YT-E001等,均处在II期临床研究阶段。

当前全球已经展开的“免疫细胞治疗”临床研究,在ClinicalTrial.gov上注册的有9003项,其中,中国有1020项,位居全球第二位。全球制药巨头积极布局细胞免疫治疗领域,加速了临床应用进程。国内企业中,香雪精准、华夏英泰、天科雅、西比曼等也加入TCR-T赛道。其中,香雪精准的高亲和TCR-T新药TAEST16001获得了国内首个TCR-T临床试验许可

药品资讯

  • 托珠单抗作为一种生物制剂,用于治疗某些自身免疫性疾病,可能产生一些副作用。这些副作用包括但不限于发热、乏力、头痛、肌肉或关节疼痛等,通常较为轻微。较为严重的副作用可能包括感染风险增加、肝功能异常等,但

  • 海螵蛸作为一种中药材,其副作用相对较小。海螵蛸主要来源于乌贼科动物无针乌贼或金乌贼的内壳,具有收敛止血、制酸止痛的功效。在使用过程中,大多数人对其耐受性良好,但个别人可能会出现轻微的不适,如消化不良、

  • 肌苷片作为一种常用的药物,其副作用相对较小。肌苷片主要用于治疗肝病、心肌炎等病症,其主要成分为肌苷,能够促进肝细胞再生和改善肝功能。在服用肌苷片的过程中,部分患者可能会出现轻微的不良反应,如恶心、呕吐

  • 特立帕肽作为一种用于治疗骨质疏松症的药物,可能引起一些副作用。这些副作用包括轻微的恶心、头痛和关节疼痛,较为严重的可能包括低血糖和心悸。此外,一些患者可能会经历皮肤反应,如红肿或瘙痒。特立帕肽的副作用

  • 甲硝唑的副作用包括恶心、呕吐、腹泻等消化系统反应,这些是较常见的轻微不适。此外,部分人可能会出现头痛、眩晕等神经系统症状,这些症状相对较轻。在极少数情况下,甲硝唑可能导致过敏反应,表现为皮疹、瘙痒等。

  • 夜交藤通常具有安神助眠的作用,但也可能产生一些副作用。轻微的副作用包括口干、轻微的头晕或恶心,这些通常在减少剂量或停药后会自行消失。较为严重的副作用可能包括心悸、过敏反应等,这些情况较为罕见,但一旦出

  • 平消胶囊的副作用相对较小。这种药物主要用于治疗肿瘤相关症状,其成分主要为中药提取物,因此相较于化学合成药物,其副作用通常较为温和。在服用平消胶囊时,患者可能会遇到一些轻微的不良反应,如消化不良、胃部不

  • 金樱子作为一种中药材,通常被认为副作用较小。然而,任何含有活性成分的物质都有可能产生不良反应,金樱子也不例外。金樱子的副作用可能包括轻微的肠胃不适,如腹泻或胃痛,这通常是因为个体对某些成分敏感。此外,

  • 阿昔莫司作为一种降脂药物,其副作用相对较小。患者可能会经历轻微的胃肠道不适,如腹泻、腹胀等,这些症状通常较轻,且随着用药时间的延长,多数患者可以逐渐适应。此外,部分患者可能会出现肌肉疼痛或乏力,但这些

  • 糠酸莫米松作为一种外用皮质类固醇药物,其副作用相对较小。在使用过程中,可能会出现皮肤刺激、干燥、瘙痒等轻微不适,这些症状通常较为常见。较为少见的副作用包括皮肤萎缩、色素沉着或减退等。需要注意的是,个体

  • 虎杖的副作用

    2025-01-30

    虎杖作为一种药材,通常在正确使用的情况下副作用较小。然而,任何药材都有可能因为个体差异、剂量控制不当或使用不当而产生不良反应。在使用虎杖时,常见的轻微副作用可能包括肠胃不适,如腹泻或胃痛,这可能是由于

  • 排石颗粒作为一种辅助排石的制剂,其副作用相对较小。在使用过程中,部分人可能会出现轻微的胃肠道反应,如恶心、腹泻等。这些症状通常较轻,且在停止使用后可自行缓解。排石颗粒的主要作用是促进结石排出,其成分主

  • 尼可地尔作为一种治疗心绞痛的药物,其副作用相对较小。在使用过程中,患者可能会经历轻微的头晕、头痛、恶心等不适,这些症状通常较轻,且在减少剂量或停药后可自行缓解。较为罕见的副作用包括皮疹、心悸和低血压等

  • 来那度胺作为一种治疗多发性骨髓瘤的药物,可能会有一些副作用。这些副作用包括但不限于疲劳、腹泻、皮疹、便秘、恶心和呕吐等。这些症状的严重程度因人而异,有些人可能只是轻微不适,而有些人可能会感到较为严重。

  • 伊立替康作为一种化疗药物,其副作用因人而异。轻微的副作用可能包括恶心、呕吐、腹泻和便秘,这些症状在治疗期间较为常见。此外,患者可能会出现疲劳、食欲不振和脱发。较为严重的副作用可能包括骨髓抑制,导致白细

  • 吉西他滨作为一种抗肿瘤药物,患者在接受治疗时可能会遇到一些副作用。这些副作用的严重程度因人而异,常见症状包括恶心、呕吐、腹泻等消化系统反应,以及骨髓抑制导致的白细胞减少、血小板减少等血液学改变。部分患

  • 布地奈德雾化治疗的副作用相对较小。这种药物主要用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病,通过雾化吸入的方式直接作用于肺部,因此全身性副作用较少。在使用布地奈德雾化治疗时,患者可能会遇到一些轻微的副作

  • 姜黄的副作用

    2025-01-30

    适量食用姜黄一般不会引起明显的副作用。姜黄作为一种常见的香料和食品添加剂,被广泛用于烹饪和食品工业中。然而,过量摄入或者对某些个体来说,可能会产生一些不良反应。姜黄的副作用可能包括胃部不适、腹泻、恶心

  • 蒲地蓝可能引起一些轻微的副作用,如胃部不适或轻微腹泻。这些反应通常较为轻微,且在停止使用后可自行缓解。部分人可能会出现过敏反应,如皮疹或瘙痒,这种情况较为少见。如果出现严重不良反应,应立即就医。对于蒲

  • 银耳的副作用

    2025-01-30

    银耳作为一种食材,副作用较小。银耳含有丰富的天然植物胶质,适量食用对大多数人来说是安全的。然而,不同人的体质和健康状况不同,可能会出现轻微不适。银耳性质温和,一般不会引起严重的不适。但有些人可能对银耳

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