一、发病原因
1、生理需要量增加
对甲状腺素的生理需要量增加,如青春前期、某种应激,如感染、外伤等。
2、药物
某些物质可阻碍甲状腺激素合成,从而引起甲状腺肿,称为致甲状腺肿物质,如硫氰酸钾、硫脲类、磺胺类等。若长期服用含碘药物可阻碍甲状腺内碘的有机化,可引起甲状腺肿。
3、先天性缺陷
是先天性甲状腺激素合成障碍,甲状腺生物合成中由于某些酶的缺陷,使甲状腺素合成障碍,TSH分泌增多,影响甲状腺激素合成包括转运至甲状腺、甲状腺内碘的有机化、碘化酪氨酸的偶联、甲状腺球电蛋白的水解、碘化酪氨酸的脱碘等,使甲状腺激素的形成发生障碍,从而引起甲状腺肿。
酶缺陷可有完全缺陷及部分缺陷,部分酶缺陷肿大甲状腺组织,使甲状腺功能得以代偿,临床有甲状腺肿,甲状腺功能正常。近来发现甲状腺靶腺对TSH不反应,以及周围组织对甲状腺素不反应等。
二、发病机制
散发性甲状腺呈弥漫性肿大,表面光滑,切面观由于含胶质较多而呈棕黄色。镜下滤泡上皮细胞呈不同程度的增生。
散发性甲状腺肿的发病机制目前尚无定论,可能有多种因素、多种机制参与作用。
(1)TSH的刺激
部分散发性甲状腺肿患者存在碘摄入不足或摄入致甲状腺肿药物,甲状腺激素合成下降反馈性刺激垂体分泌TSH增加,TSH刺激甲状腺细胞增生肥大,这部分患者补充碘剂或甲状腺素可抑制TSH。
(2)甲状腺对TSH的敏感性增加
多数散发性甲状腺肿患者血清T3、T4水平正常血清TSH水平正常,合理的解释是部分亚群的甲状腺滤泡细胞对TSH刺激的敏感性增加,对于这部分病人补充碘剂或甲状腺素不能抑制TSH。
(3)TSH类似物质
有相当一部分散发性甲状腺肿病人体内可检测到甲状腺生长刺激抗体、甲状腺刺激多肽,这些物质有类似TSH的作用但不依赖TSH受体。
(4)生长因子
在散发性甲状腺肿的发生过程中,甲状腺内分泌甲状腺外旁分泌一些生长因子可能参与作用,如肝细胞生长因子、 血管生成因子、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)等。
(5)自身免疫
散发性甲状腺肿组织可表达HLA-DR抗原表达HLA-DR抗原的上皮细胞可以自身递呈抗原,激发自身免疫反应,产生自身抗体,这些自身抗体具有刺激甲状腺细胞生长的作用。