1.黑色素瘤 易与孤立性黑色脂溢性角化病混淆。黑色素瘤表面光滑，外观轻度浸润而非疣状，组织病理可以确诊。
2.光化性角化病 通常为红斑性，表面明显粗糙，轻度鳞屑，无油腻性鳞屑。皮损界限不清。最常发生于曝光区，特别是颜面和手背，多见于皮肤白晳的患者，组织病理可鉴别。
3.痣细胞痣 表面光滑不呈疣状，无脂溢性鳞屑，组织病理可鉴别。
4.老年性雀斑样痣 皮损位于日晒部位，故亦称日光性雀斑样痣，为大小不等的浅褐或深褐色斑，不高出皮面，与脂溢性角化病早期损害相似，但脂溢性角化病临床上角化明显，略高出皮肤，可有脂溢性鳞屑，组织病理不同，可以区别。
5.色素性基底细胞癌 形状不规则，具有珍珠状卷曲边缘，表皮薄而发亮，可有毛细血管扩张，中央凹陷或呈溃疡。组织病理有特征。
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