研究发现引发马兜铃酸肾病的病因很简单,主要是因为摄入了过量的马兜铃酸。马兜铃酸是一种名贵的中药材,常备用来制成妇科分清丸、大黄清胃丸、舒筋活血丸等,疗效非常显著,但是一旦过量服用就会造成马兜铃酸肾病,因此专家提醒患者朋友一定要遵医服用,千万不能自行决定。
一、马兜铃酸肾病 发病原因
过量摄入马兜铃酸是马兜铃酸肾病的主要病因。马兜铃酸及其衍生物主要存在于马兜铃科(Aristolochiaceae)马兜铃属(Aristolochia)植物中。这类植物分布广泛,全世界约有350多种,我国有40~50 种,其中常作为药用的有木通马兜铃(关木通)、防己马兜铃(广防己)等20 余种。我国含马兜铃酸的中成药和方剂约百余种,其中龙胆泻肝丸(汤)、排石冲剂、妇科分清丸、甘露消毒丸等已有引起马兜铃酸肾病的临床报道,以龙胆泻肝丸最为常见(表3)。此外,金砂五淋丸、橘核丸、导赤丸、大黄清胃丸、安阳精制膏、辛荑散、小蓟饮子、八正散、舒筋活血丸、十香返生丸、纯阳正气丸、止嗽化痰丸、二十五味松石丸、寻骨风注射液、复方地虎汤、口炎宁和养阴消炎汤等均含有马兜铃酸。
马兜铃酸肾病主要与超量或长期服用上述药物有关。如药典中规定关木通的常用剂量为3~6 g,而临床报道的关木通中毒患者服用剂量常高达数十甚至上百克。又如龙胆泻肝丸、甘露消毒丸等原本只宜短期服用,而中毒病例多长期服用。但马兜铃酸肾病的发生存在体质差异,个别病例即使摄入小剂量马兜铃酸仍可发生急性马兜铃酸肾病。有肾脏基础疾病的患者更易发生马兜铃酸肾病。
二、马兜铃酸肾病 诊断和鉴别诊断
临床诊断马兜铃酸肾病一般需要以下条件:
①明确服用了含马兜铃酸的草药(尤其是关木通),或服用的药物中检测到马兜铃酸,或患者血液中含有马兜铃酸。
②临床表现有肾功能不全、严重贫血和肾小管功能障碍(小分子量蛋白尿、肾性糖尿、氨基酸尿或Fanconi 综合征),无或少量红细胞尿(但在肾小球疾病基础上发生马兜铃酸肾病时,仍可有蛋白尿和血尿)。
③肾脏病理改变。急性马兜铃酸肾病除广泛或片状肾小管上皮细胞坏死外,小管基底膜裸露及无肾小管细胞再生是相对特征性的病变。慢性马兜铃酸肾病突出表现为皮质区或皮髓交界处广泛间质纤维化和肾小管数量减少,无明显细胞浸润。
④排除其他原因造成的肾小管间质性疾病,如药物、自身免疫性疾病、单克隆免疫球蛋白沉积病、肾缺血等。
马兜铃酸引起的急性肾小管坏死须与其他原因造成的中毒性急性肾小管坏死相鉴别。结合服药史或毒物接触史以及肾小管功能损害的特点,肾脏病理显示肾小管基底膜裸露而无细胞再生,鉴别诊断一般并不困难。